过氧化物酶体增殖物激活受体单核苷酸多态性基因-基因交互作用与非高密度脂蛋白胆固醇的关系

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目的

探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)10个SNPs与非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平的关联及基因-基因的交互作用。

方法

研究对象来自江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究队列人群。入组时间为1999年4月至2004年6月。2006年3月至2007年10月随访4 582名基线调查满5年的对象,共随访到4 083名。于2009年10月,对随访到的4 083名对象,在排除基线时患有心血管疾病、糖尿病、BMI<18.5 kg/m2的基础上,从3 731名对象中,采用单纯随机抽样方法抽取其中的820名研究对象,对其基线血液标本进行PPARs α/δ/γ 10个SNP的基因多态性检测。运用logistic回归模型分析不同SNP与non-HDL-C的关联,并采用广义多因子降维法(GMDR)模型分析10个SNP的基因-基因交互作用。

结果

820名研究对象中有男性270名,女性550名,年龄为(50.05±9.41)岁。单SNP关联分析显示,调整性别、年龄、吸烟、体力活动、高脂饮食和低纤饮食后,rs1800206-V等位基因和rs3856806-T等位基因与较高水平的non-HDL-C有关,rs1800206-V等位基因携带者(LV+VV基因型)non-HDL-C为(3.15±0.89)mg/L(F=15.01,P=0.002);rs3856806-T等位基因携带者(CT+TT基因型)non-HDL-C为(3.03±1.01)mg/L(F=9.87,P=0.005)。GMDR模型分析显示,在调整同样的影响因素后,二阶、五阶、六阶和七阶交互作用模型均有统计学意义(P<0.05),其中包括rs1800206、rs3856806、rs135539、rs4253778、rs2016520、rs1805192、rs709158的七阶模型交叉验证一致性为10/10,平均检验准确度为0.656 0,为最优模型。

结论

rs1800206和rs3856806多态性与non-HDL-C水平升高有关联,并与rs135539、rs4253778、rs2016520、rs1805192、rs709158之间存在基因-基因交互作用。

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