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目的研究AFP、CA19-9、CEA联合检测对原发性肝癌进行早期诊断的临床价值。方法收集2014年10月-2016年12月东南大学附属第二医院门诊和住院的肝病患者248例,分为原发性肝癌组(n=88)和非肿瘤性肝病组(n=160),另选取130例健康体检者为正常对照组。采用Roche cobas e 411 analyzer检测3组患者的血清肿瘤标志物AFP、CA19-9、CEA水平,分析3种肿瘤标志物单个检测和联合检测的灵敏度和特异度。采用Beckman Coulter AU5800检测肝功能生化指标。采用Biotek ELX808检测HBV血清学标志物和HCV抗体。应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对原发性肝癌患者的血清AFP、CA19-9、CEA及3者联合检测结果进行分析评价。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验,2组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ~2检验。相关性分析采用Spearman分析。结果在原发性肝癌组和非肿瘤性肝病组中,肝功能异常患者的AFP、CA19-9均显著高于肝功能正常组(原发性肝癌组:t值分别为35.64、3.38,P值均<0.05;非肿瘤性肝病组:t值分别为12.51、8.19,P值均<0.05);原发性肝癌组中肝功能正常患者的CEA均明显高于非肿瘤性肝病组中肝功能正常患者和正常对照组(P值均<0.05);原发性肝癌组中肝功能异常患者的AFP、CA19-9、CEA水平均明显高于非肿瘤性肝病组中的肝功能异常患者和正常对照组(P值均<0.05)。血清AFP、CA19-9、CEA水平随Child Pugh分级的升高而升高,在原发性肝癌组肝功能异常患者中,AFP、CA19-9、CEA水平B级较A级,C级较B级均显著升高(P值均<0.05);在非肿瘤性肝病组肝功能异常患者中,AFP、CA19-9水平B级较A级,C级较B级均显著升高(P值均<0.05),CEA水平C级显著高于A、B级(P值均<0.05)。原发性肝癌组AFP、CA19-9、CEA的阳性率高于非肿瘤性肝病组和正常对照组(P值均<0.05);各组的联合检测阳性率显著高于单项检测阳性率(P值均<0.05)。原发性肝癌组中,三项联合检测的灵敏度和特异度分别为86.36%和92.35%,单项检测中AFP、CA19-9、CEA的灵敏度分别为71.59%、52.27%和39.77%,原发性肝癌患者的血清AFP、CA19-9、CEA及三者联合检测ROC曲线下面积分别为0.776、0.704、0.681及0.817。AFP在原发性肝癌组中与GGT相关(r=0.54,P=0.04),在正常对照组中与IBil相关(r=0.50,P=0.01);CA19-9在原发性肝癌组与ALT、DBil、IBil、TBil、TBA存在不同程度相关(r值分别为0.58、0.63、0.61、0.65、0.58,P值均<0.05),在非肿瘤性肝病组与ALT、ALP、DBil、IBil、TBil、TBA存在不同程度相关(r值分别为0.51、0.63、0.66、0.64、0.70、0.59,P值均<0.05)。结论 AFP能较好地反映肝损伤,但对原发性肝癌的诊断仍有部分假阴性;CEA轻度升高对原发性肝癌的指示性不强;CA19-9受ALP、胆红素等因素影响明显,假阳性较高;联合检测可提高原发性肝癌诊断的灵敏度,优于AFP、CA19-9、CEA的单项检测,可为早期诊断和早期治疗提供有力的依据。