【摘 要】
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目的 观察Hedgehog信号传导通路相关基因在肿瘤组织中的表达,及其特异性抑制剂Cyclopamine对肿瘤细胞增殖、凋亡的影响.方法 免疫组织化学法检测80例人口腔鳞癌组织中Hedgeho
【机 构】
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广东省医学科学院,中山大学附属第一医院普通外科
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目的 观察Hedgehog信号传导通路相关基因在肿瘤组织中的表达,及其特异性抑制剂Cyclopamine对肿瘤细胞增殖、凋亡的影响.方法 免疫组织化学法检测80例人口腔鳞癌组织中Hedgehog信号传导通路成员Shh、Smo、Ptch、Gli-1表达;CCK8法检测对HSQ-89细胞增殖的影响;AnnexinV-PI双染流式细胞仪检测Cyclopamine对HSQ-89细胞凋亡的影响;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Cyclopamine处理后HSQ-89细胞凋亡相关蛋白表达变化.结果 Hh家族成员Shh、Smo、Ptch、Gli-1在80例口腔鳞癌中的表达率分别为:61.25%、56.25%、47.50%、53.75%,明显高于正常人;在低分化或发生淋巴结转移的病例中表达更高.Cyclopamine可抑制HSQ-89细胞增殖及诱导凋亡,且抑制效应呈浓度依赖性.Cyclopamine(0、5、10、20、40、80μmol/L)作用下,细胞增殖抑制率分别为0、3.0%、4.5%、28.2%、51.2%、62.7%,凋亡率分别为3.01%、3.36%、5.70%、9.42%.经Cyclopamine处理后HSQ-89细胞中bcl-2表达下降,bcl-xL、Bid等表达不变.结论 口腔鳞癌组织中Hedgehog信号转导通路有多种基因异常表达增高,Cyclopamine可通过抑制bcl-2表达而发挥抑制癌细胞增殖、诱导凋亡效应.
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