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目的
回顾性分析经分子生物学诊断的6例胶原Ⅵ蛋白相关肌病患者的临床、病理、基因变异特点，提高对胶原Ⅵ蛋白相关肌病的认识。
方法对2010—2017年间于我科住院的患者，经外周血或冰冻骨骼肌组织行二代测序后筛选胶原Ⅵ蛋白相关肌病6例，收集患者临床资料、骨骼肌活体组织检查结果等。
结果6例患者均为幼儿期起病，起病年龄(2.00±0.75)岁，出生后存在运动发育迟缓；6例均表现为四肢近端肌无力，1例伴远端肌无力；3例伴骨关节病变；1例重度皮肤瘢痕。血清肌酸激酶187～380 U/L，呈轻度升高。肌电图3例均呈肌源性改变，2例轻度神经源性改变，1例为肌源性合并神经源性改变。二代测序基因检测结果发现4例COL6A1基因杂合突变(3例为已报，1例新发)、1例COL6A2基因新发杂合突变、1例COL6A1和COL6A2新发复合杂合突变。骨骼肌活体组织检查病理分析示：肌纤维大小不一、结缔组织增生明显，散在不透光肌纤维；6例均经抗胶原Ⅵ、Ⅳ蛋白单克隆抗体免疫荧光双染，肌纤维膜胶原Ⅵ蛋白表达均呈不同程度缺失。
结论胶原Ⅵ蛋白相关肌病具有高度临床异质性，骨骼肌活体组织检查病理分析缺少特异性，抗胶原Ⅵ、Ⅳ单克隆抗体免疫荧光双染可见胶原Ⅵ蛋白部分或完全缺失。二代测序基因分析对于诊断临床中间型胶原Ⅵ蛋白相关肌病具有重要价值。