基于网络药理学探讨牛膝-续断药对在类风湿关节炎中的作用机制

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目的:探讨牛膝-续断药对治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的药效物质基础与潜在的作用机制.方法:依托Therapeutic Target Database (TTD)、DrugBank疾病数据库检索出RA已知的靶点,通过中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)找出牛膝-续断的所有化学成分.根据药物口服生物利用度(oral bioavailability,OB)、类药性(drug-likeness,DL)、药物半衰期(drug half-life,HL)等条件筛选成分,列出与其相关的所有潜在靶点.使用韦恩图工具得出疾病靶点和中药成分靶点的共同靶点信息.运用STRING数据库,构建靶蛋白互作(proteinprotein interaction,PPI)网络模型.运用Cytoscape软件插件ClueGO进行KEGG通路注释分析,筛选并得出通路.运用Cytoscape软件构建成分-信号通路-共同靶点网络图.结果:得到RA靶点241个,续断4个成分,牛膝8个成分,药对总计201个靶点.疾病与成分共同靶点为39个.KEGG通路注释分析共得出62条通路.通过网络图预测出药对关键作用成分为槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、黄芩素、龙胆根素,关键靶点为TNF,JUN,PTGS2,NFKBIA,IL6,MAPK14,IL1B,关键信号通路为IL-17信号通路、TNF信号通路、Th17细胞分化、NOD样受体信号通路、破骨细胞分化、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路、NF-κB信号通路、类风湿关节炎.结论:牛膝-续断药对通过槲皮素、山柰酚等成分,作用于TNF,JUN,PTGS2等靶点,IL-17信号通路、TNF信号通路等通路参与其中,在RA中发挥抗炎、免疫保护等治疗作用.
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