目的:通过对食蟹猴静脉重复给药注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1,对其进行临床前安全性评价,为临床不良反应监测和设计人用剂量提供参考依据。方法:食蟹猴随机分成4组,包括空白对照组、低(3 mg·kg-1)、中(10 mg·kg-1)、高(30 mg·kg-1)剂量组,每组10只动物,雌雄各半。静脉注射给药,每3周给药1次,连续给药4次,给药周期9周,恢复期6周。分别在检疫期、首次给药后、给药结束、恢复期结束的不同时间点进行动物临床症状、体重、摄食量、体温、心电图、血压、尿分析、血液学、血清生化及组织病理学检查等各项指标检测。结果:给药后,动物出现一定程度不良反应。高剂量会引起动物不耐受,1只雌性动物在给药d 63濒死处死。毒性症状包括脱毛、消瘦、四肢无力、活动减少、稀便、注射部位刺激性。会引起动物体重下降、摄食减少、体温、血压下降。血液学检查,动物白系细胞WBC,Neut,Mono升高;红系细胞Retic,APTT升高,RBC,HGB,HCT,MCHC下降。血清生化检查,动物血清ALT,AST,TP,ALP,CK,LDH,TG,Ig A,IgG,IgM升高; CRE,GLU,ALB,Cl-,A/G下降。停药恢复期,上述多数改变均可恢复。组织病理学检查,发现胸腺体积减小,肝脏、肾脏、脾脏、胸腺、舌、皮肤、肾上腺细胞有丝分裂项增加,脊髓背索轴索、坐骨神经髓鞘轴索变性。结论:食蟹猴反复给予注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1后,低、中剂量下动物有良好的耐受性,作用毒性靶器官为肝脏、脾脏、胸腺、脊髓、坐骨神经,实验中未见毒性反应剂量(NOAEL)≤3 mg·kg-1。上述结果为药物开展临床试验提供了数据支持。