灵北:专注神经精神领域

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  从偏隅北欧市场到如今的全球化运作,从简单的药品到疾病生物学的研发应用,灵北通过自己近百年发展历史,充分诠释了一个专科药企的成功发展史。
  灵北公司(以下简称“灵北”)是斯堪的纳维亚半岛上的第二大制药企业,排名仅次于赫赫有名的胰岛素巨头诺和诺德。作为一个具有近百年历史的制药企业,灵北的药品开发一直扎根于神经精神领域,由此建立了在制药业独特的地位……
  贸易起家
  灵北公司始创于第一次世界大战初期的1915年。战争的爆发为交战双方带来了大量的物资需求,丹麦商人汉斯·灵北(Hans Lundbeck)在丹麦首都哥本哈根成立了一个以自己名字命名的贸易公司经营进出口业务,其经营的产品涵盖了食品、机械、摄影器材等,无一不有。战争结束后,受益于丹麦货币的升值,灵北继续与它在欧美的供应商保持着良好的关系并拓展了经营能力。
  1924年,公司的另一名创始者Edouard Goldschmidt加入了灵北,为这个公司开启了通向医药市场的大门——在Goldschmidt的领导下,灵北开始进口各种各样的医药产品,如痔疮药物、止痛剂、止泻剂或是OTC产品来满足丹麦市场的需求。
  在经营医药产品的同时,灵北还不失时机地将触角扩大到化妆品、香水、婴儿护理品等多个领域,意图在多个方面拓展其商业机会。不过,这样的“纯进口”业务到了30年代初就遇到了挑战:西方世界进入了经济大萧条的年代,为了自保,丹麦政府提高了进口(特别是成品)的门槛。这一做法最终让灵北选择了自行生产。随后不久,灵北开始在国内建立了自己的生产基地,并以批量进口分装的形式来开展业务。
  1937年,医药专家Olof Hubner加入了灵北,他的加入使灵北开始了从“卖药”到“造药”之间的转变。
  Olof Htlbner是一名药理学硕士,上任后不久他就率领他的团队为灵北开发了历史上第一个自主品牌医药产品Epicutan用于伤口的护理。随后不久,根据Olof Hnbner的安排,灵北将公司从哥本哈根迁移至Valby市。在那里灵北终于第一次建立了属于自己的科研实验室和药品生产基地。
  然而,1939年第二次世界大战的爆发又一次影响到了灵北的发展轨迹,纳粹德国闪击战占领了丹麦全境,迫使公司的主要股东Goldschmidt离开了灵北的管理团队。即便如此,战争期间的灵北也并非一无是处,在Olof Hnbner的领导下,公司的研发团队改良了其商业伙伴开发的产品,推出了一个治疗尿路感染的新产品Lucosil,但却因为战争所导致的生产原料匮乏没能大规模推广。随着战争结束,Goldschmidt重新回归到公司的经营之中,同时以战争赔偿的方式从德国人手中接管了一个产品凯托米酮。经历了数年的工艺改进与进一步开发,灵北最终于1952年成功地将这个产品以Ketogan的商品名推向市场,用于重度疼痛的治疗。
  专科转型
  到了20世纪50年代,公司的第一代创始人汉斯·灵北(卒于1943年)与Edouard Goldschmidt经先后去世,灵北旋即重组为由灵北与Goldschmidt两大家族控股的股份制企业。随后,在Olof Hubner的努力下,公司的经营重心愈来愈偏重于新医药产品开发。1952年,在诺贝尔医学奖获得者赛尔曼·瓦克斯曼的帮助下,灵北开发了其历史上第一个抗生素产品Neomycin。随后,为了扩大Neomycin的研究和生产,灵北在公司总部附近建立了一个新的微生物实验室与药物生产工厂,专门从事新的抗生素开发。
  更大的机遇来自于化学家P.V.Petersen带领的研发团队所创造的贡献。在Petersen看来,神经系统领域是一片充满商业机会的市场。为此Petersen从40年代末开始,逐步完善了灵北研发团队中的各项功能,包括药理学、毒理学、生物学以及制药工艺等各项研究。
  当时的灵北研发人员发现氯丙嗪虽然是一个疗效十分突出的抗精神病药物,但它的不良反应也十分突出。为此灵北的科研人员巧妙地改换了氯丙嗪之中的一个化学基团,创造了一个不良反应更低的新产品氯普噻吨。1957年,灵北最终成功合成了这个产品,并开发了新产品氯普噻吨,于后一年将这个产品命名为Truxal并推向了市场。对于灵北而言,这一举动无疑具有划时代的意义,它令灵北在精神疾病治疗领域这样的细分市场中留下了一个坚实的脚印,加快了灵北向神经精神领域专科药企转型的步伐。
  Truxal的成功坚定了灵北从事医药业务的信心,同时也为公司研发后续产品带来了必要的资金支持。随着业务的不断扩大,原先在Valby市的生产设施已经无法满足公司业务扩张的需要,为此它在丹麦的LumMs新购置了一个奶制品厂并将其改造成全新的药厂,用以拓展企业的药品生产能力。在此后的10余年内,这个原先的奶制品厂最终被改建成一个综合性的生产基地,其中包含了4个化学原料药合成车间、一个锅炉房、一个实验室,以及其它相关车间与仓库。
  1965年,灵北的第二个神经系统药物Fluanxol问世,它主要用于抑郁症与精神分裂症的治疗。到了1972年,灵北第一次将当时刚刚兴起的药物缓释技术应用于其抑郁症与精神分裂症治疗用药Fluanxol之上,这个产品成为了灵北历史上首个缓释类药物制剂。一般而言,缓释制剂具有给药方便和提高病人依从性的优势,这对于治疗精神病人这一特殊人群的优势自然是不言而喻的。
  随着公司业务的日渐拓展,灵北的内部股权架构进行了又一次调整——由汉斯·灵北的遗孀格蕾特·灵北(Grethe Lundbeck)设立的灵北基金收购了原先由Goldschmidt家族控制的股份,从而令灵北再次成为了一个基金性企业。与此同时,考虑到丹麦本土市场的有限性,灵北加大了向更多欧洲国家市场开拓的步伐。
  在40到50年代末,灵北的“国际化”仅限于周边的挪威、芬兰、比利时、荷兰等国家,而到了60年代末与70年代初,灵北开始在英国卢顿、巴黎和纽约建立其代表处或开设分公司,并将过去的旧的代理协议改换成了灵北直接经营进行销售的业务模式,籍此希望创造更好的销售业绩。   除了对外扩张的步伐,70年代的灵北同样开始了企业内部的业务改革与优化:首先公司关闭了化妆品和香水部门,从此彻底结束了灵北作为一个商业贸易公司的历史;随后,灵北的高层意识到公司现有的抗生素研究项目前景并不乐观,最终公司大胆地放弃了所有的抗生素研究,从此公司彻底成为一个神经精神用药的制造企业,在当时这也是整个公司利润最为丰厚的业务组成部分。为了保证最终的研发成就,灵北还大幅度削减了科研项目的数量,放弃了那些希望渺茫的在研产品。通过这些积极调整,灵北终于彻底完成了从创业之初贸易公司向专业化的专科药企的转型过程。
  Cipramil的成就
  经历了一系列的调整,80年代初期的灵北已经彻底转型为专注于神经精神领域的专科企业。公司旗下主要产品包括了精神分裂症与抑郁症的治疗用药Truxal,Fluanxol,Cisordinol,Saroten与Noritren等。在当时,灵北的主要发展战略就是开发更多更有效的药物来治疗各类精神疾病,新产品的临床表现也将直接决定企业的命运。
  但是,灵北在整个80年代的销售增长却乏善可陈。当时的灵北本身规模相对有限,公司也没有十分强大的营销团队,与大型制药企业进行直接竞争显然有点困难重重。相比较而言,灵北最大的竞争优势在于其新产品的研发,但研发本身也不可能在短期之内取得唾手可得的成就。而且当时各国药政部门对新药评审的把关越来越严格,这无疑会拉长了每一个企业的研发周期,进而影响到企业的经营收益。1987年,灵北决定从外部招募Erik Sprunk-Jansen担任公司的董事总经理,以此加快企业的发展步伐。
  到任后的Sprunk-Jansen很快展开了大幅度的人事和组织架构的改革。目的在于优化企业内部的组织架构管理,为企业的管理团队“瘦身”,并进一步完善企业现有的各项药品研发项目。这样的改革为Sprunk-Jansen带来了“格陵兰屠夫”的名声(Sprunk-Jansen之前在格陵兰的某公司任职),但最终为灵北带来了效率的提升。虽然公司整体规模有限,但却具备了与世界一流制药企业抗衡的实力。此外,针对灵北营销能力疲弱的短板,Sprunk-Jansen在上任后的第一年就新招募了100多名销售人员,同时在几个主要的海外市场上都设置了主管负责人。
  不过,最重要的还是新产品的诞生。经历了15年的漫长历程,灵北自主研发的新产品Cipramil于1989年在丹麦上市,随后陆续登陆了70多个国家的医药市场。Cipramil是一种SSRI类抗抑郁药物,其同类产品包括了礼来的百陇解、葛兰素史克的赛乐特、辉瑞的左洛复等等,不过Cipramil拥有着明显的安全性优势,其临床表现一点也不亚于这些制药巨头的产品,这使得Cipramil很快脱颖而出成为了这一领域内销售增长最快的明星产品。
  得益于Sprunk-Janserak任之初的相关改革,90年代初的Cipramil在欧洲市场上表现出旺盛的竞争力,迅速在欧洲市场获得可观的市场份额,灵北的销售收入也因此扶摇直上。公司销售收入于1995年达到18亿丹麦克朗,而到了1999年这个数字一下子上升至42亿丹麦克朗。与此同时,从1995年到1999年,灵北的研发投入也从2.6亿丹麦克朗上升至8.2亿丹麦克朗,公司的研发线也因此得到完善。
  然而,美国市场才是抑郁症最大的海外市场,但灵北在美国却没有坚实的经营团队和营销力量。不仅如此,考虑到抑郁症药物历来就是全美医药市场上竞争最为激烈的领域,寻求一个适当的第三方伙伴来帮助推广Cipramil也并不是一个简单的工作。在经历了3次失败之后,灵北终于在1996年柳暗花明般地找到了一个理想的合作伙伴,与美国Forest药厂达成合作协议,由后者进行Cipramil在美国地区的市场营销工作。两年后,Cipramil取得了美国FDA颁发的市场通行证,以新的商品名Celexa开始了美国市场的征程。
  Forest没有辜负灵北的期望,虽然竞争十分激烈,但Forest制定了周密的营销计划,并大肆扩张销售团队,通过其有效的营销执行力仅在Celexa上市后的两年内就取得了14%的美国市场份额,从而让美国市场成为了Cipramil/Celexa最大的单一海外市场。这场合作的胜利同时也令Cipramil/Celexa的销售比重占据了灵北全部收入的80%左右。
  更多的产品
  出色的经营业绩不再让灵北显得默默无闻。1999年,在成立了80多年之后,灵北启动了其IPO计划,向公众投资者出让20%的股权而计划募集27亿丹麦克朗的资金,从而成为了哥本哈根证券交易所的上市公司。在当时,灵北的日常运营并不缺乏资金,但启动了IPO计划之后却能让整个公司的日常运作变得更加透明,同时令整个公司的管理层更好地担负起职责,从而有益于灵北加快海外市场的进军步伐,并与大型制药巨头一比高下。另外,成为上市公司之后也能让灵北用期权的形式作为一种新的员工激励方案。
  2000年,灵北发动了其历史上第一次公司并购案,收购了意大利VIS药厂提高了自身的化学药物合成能力。此外,随着公司在欧洲的抑郁症治疗领域内的声名鹊起,灵北与互联网服务企业NetDoktor达成了合作协议,共同建立一个覆盖欧洲各国的抑郁症教育的健康网站,此举显然对巩固灵北在欧洲市场上的地位有着积极的意义。2003年,灵北又收购了美国Synaptic公司,在这个基础上建立了美国的研究基地。
  Cipramil在欧洲和美国的化合物专利先后于2002年和2004年到期,而这个产品当时又占据了灵北总销售额的绝大多数。如果没有后续新产品的支持,灵北相当大的销售收入将在仿制药咄咄逼人的竞争中化为乌有。幸运的是,早在1997年的夏天,灵北的科学家们就成功地提取了Cipramil的旋光异构体,并且在后续几年内进一步开拓其产业化之路。最终,这一新产品被命名为商品名Cipralex,并于2001年首先在瑞典批准上市,随后通过欧洲内部的相互承认原则陆续获得了欧洲其它国家的上市许一可。在美国,这个新产品依旧被授权由灵北的战略合作伙伴Forest负责生产和营销,并以Lexapro的商品名于2002年获得了美国FDA的批准。   在灵北担任17年一把手岗位的Sprunk-Jansen于2003年退休,灵北在他的治理下完全成为了一个专注于神经精神领域的专科制药企业,同时公司在营销体系建设和海外拓展方面也变得更加地羽翼丰满。接替Sprunk-Jansen的是灵北研发部门的执行副总裁Claus Braestrup。在公司需要更换统帅之时,灵北选择了一位研发型的CEO,显然意在希望能让企业的产品线补充更多新鲜血液,通过更多新产品上市,逐步化解Cipramil一品独大所带来的风险。
  业务拓展首先从Cipralex开始。2002年,灵北在英国的Seal Sands新建了一个新的生产基地,专门用于旋光异构体的生产,以此提升Cipralex的生产规模。在此之后,Cipralex成为了灵北最主要的业绩发动机,其销售额也一路攀升,顺利地取代了Cipramil成为灵北最重要的收入来源:2002年,Cipralex上市后第一年收获了7800万丹麦克朗销售收入;到了2005年,这一数字达到了26.25亿丹麦克朗;直至2011年,Cipralex销售额达到了其历史峰值59.57亿丹麦克朗。
  与此同时,除了抑郁症产品的更新换代,灵北的另一大成就体现在了阿尔茨海默病治疗领域之中。2002年,灵北通过许可协议引进的Ebixa获准在墨西哥和欧洲各国上市,用于治疗中重度阿尔茨海默病。Ebixa是一种全新作用机制的阿尔茨海默病药物,同时也是全球第一个获批的用于治疗中重度阿尔茨海默病的产品。2004年,通过进一步的临床研究,灵北又将Ebixa的适应症扩大至轻中度的阿尔茨海默病,同时又获得了该产品在加拿大的上市许可,进一步奠定了灵北在阿尔茨海默病治疗领域内的经营收益。
  2005年初,灵北的第三个主打产品Azilect登陆欧洲市场。Azilect主要用于治疗帕金森病,它是灵北与以色列最大药企梯瓦合作研发的成果,其中灵北主要负责产品上市后欧洲、南非、澳洲等市场的营销,而梯瓦的主要市场版图则是北美地区。与Ebixa类似的是,Azilect同样也是一种作用机制全新的老年神经系统用药,欧洲越来越严重的老龄化趋势已经注定这些产品的市场前景了。
  作为一个专注于神经精神领域的中等规模的制药企业,灵北十分注重以外部合作方式来提升企业在新产品开发与新市场开拓方面的能力。在公司十年磨一剑地开发了Cipramil以及其后续产品Cipralex,它慧眼识珠地邀请了Forest作为美国地区的市场营销伙伴,一举将这两个产品的影响力拓展到了世界上最重要的抑郁症治疗市场。随后,公司又先后通过许可协议和共同研发的方式,将Ebixa与Azilect纳入到产品库之中,由此摆脱了公司对抑郁症产品的过度依赖。除此之外,灵北还先后与德国PAION AG公司、日本武田公司合作共同开发中风药物、焦虑症产品等。
  全球化征程
  2008年,Claus Braestrup突然宣布辞职卸下了首席执行官的职务,来自惠氏制药的Ulf Wiinberg接替他成为公司新一任的最高领导者。在加入灵北之前,Ulf Wiinberg曾经是惠氏制药的高级副总裁,负责惠氏在欧洲、中东、非洲和加拿大的医药业务运作,在此之前他还负责过惠氏日常消费品业务在英国当地的运营。显然,这样的经历对于灵北而言意义非凡。自从灵北成立以来,公司直接的业务经营仅仅定位于欧洲市场,虽然灵北也曾开发过Cipramil与Cipralex/Lexapro这样的具有强大竞争力的重量级产品,却不得不将其美国市场的经营拱手相让于合作伙伴Forest公司,其结果反而成就了后者在美国市场上的极大成功。显然,灵北的长远发展需要将自己的命运握在自己手中,通过全球化的运营来真正奠定公司在制药界的地位。从这一点上来说Ulf Wiinberg显然已经重任在肩。
  美国是全球最主要的医药市场,因此也是全球化战略中的第一站。2009年,仅仅在Ulf Wiinberg上任一年后,灵北以9亿美元现金的报价收购了美国本土药企Ovation公司,将其改造为灵北重要的北美分公司,从此灵北在美国有了一个真正的业务运营平台。在企业并购的过程中,Ulf Wiinberg评价认为“Ovation公司拥有着一支娴熟的管理团队与以专科为导向的销售力量”,因此是一个大型药企的“抢购目标”。不仅如此,Ovation公司还有一个优异的产品线与在研产品库,这无疑能为灵北现有的产品线补充重要的新生力量。
  作为全球第二大医药市场,灵北之前并未在日本上市过自己的产品。为了寻求这个市场区域的突破,灵北于2010年与日本本地的持田制药达成协议,由后者负责在日本进行最重要产品Cipralex/Lexapro的营销工作。一年后,Lexapro如期在日本上市,灵北的产品终于第一次踏上了日本这片广袤的市场。
  中国市场同样具有巨大诱惑力,Ulf Wiinberg显然并不会忽略这个有十多亿人口的大国。虽然此前灵北曾经效法其在美国和日本所做的那样,将其产品在中国市场的权益先后授予了深圳康哲与西安杨森,但中国市场的无穷潜力仍然让灵北迈出了重要一步。2011年,灵北宣布将在中国天津新建亚洲第一个生产基地,随后又在上海建立了亚洲的第一个研究中心。中国是全球人口最多的国家,而且其越来越明显的老龄化趋势以及更快的生活工作节奏将会带来更多对神经与精神疾病的关注,无论如何这一定是灵北所不能错过的重要业务拓展机会。
  未来的征程
  积极的全球化战略为灵北拓展了足够的发展空间,然而对于任何制药企业而言,只有不断为临床提供更新更好的医药产品才是它们发展真正的源动力。2012年,灵北又一次走到了一个十字路口:由于Cipralex/Lexapro在美国专利到期,其销售额立刻顿挫25%,然而当时整个公司还需要这一产品来贡献其50%左右的销售收入。不过幸运的是,与10年前Cipramil专利到期时的状态相比,这时灵北的产品线显然更加羽翼丰满,因此也将更能够抵御这样的专利悬崖风险。除了抑郁症的治疗产品,灵北已经开发了阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、精神分裂症等各种治疗产品,配合公司的积极的全球化策略,特别是美国市场的扩张来抵消专利到期所带来的风险。   作为专科制药企业,灵北在神经系统药物的研发已经积累了数十年的历史,其中不仅仅包括了医药类的应用型研究,也涵盖了各种相关于大脑和神经系统病变的基础研究。从2010年开始,灵北开始采用新的研发策略,也就是在开发新药的同时更多地从疾病生物学角度入手而并不仅仅着眼于临床症状的描述。与此同时,灵北加大了外部合作,积极与全球各地的合作伙伴展开合作,意欲获得更多的新产品上市机会。从2010年开始,灵北先后与日本协和发酵、美国Zenobia以及英国Vernalis达成协议,共同开发新的帕金森病治疗药物,随后又与丹麦药厂Genmab A/S共同开始了以单抗药物治疗脑部疾病的探索。与此同时,灵北在产品市场营销方面也加强了积极的合作,如与制药巨头默沙东和武田共同推广精神病药物,并与日本大冢制药建立了在全球范围内共同开发与营销精神病药物的新战略伙伴关系。
  抑郁症是在神经精神治疗领域内市场容量最大的组成部分,同时也是灵北过去近30年成长起家的重要起点。虽然Cipralex/Lexapro专利开始到期,但灵北似乎已经找到了下一个寄托,它与武田联合开发的在研新产品Brintellix将有望重新点燃灵北在这个领域内的竞争力,从而保证灵北在这个领域内的领导地位。
  除了打造更强大的产品线与拓展更多的市场空间,外部环境的变化同样需要灵北积极应对。全球医药市场在这几年内也正发生着深刻的变化,各国医疗改革、仿制药竞争以及捉摸不定的各国药品定价政策也给整个医药行业的发展带来了种种变数。为了面对新的挑战,灵北制定了全球化策略与新的研发战略之后,同样也进行了必要的内部组织架构优化。2012年,灵北在欧洲裁减了600个工作岗位,根据公司一把手Ulf Wiinberg的描述,“为了保证转型期内的成功,我们需要一个更加灵活的商业运营团队并控制成本”。与此同时,作为一个专科药企,灵北的组织架构调整增加了对欧洲全科医生的营销力度,希望以此创造更佳的销售业绩。
  从仅仅一两个产品到如今丰盛的产品线,从偏隅北欧市场到如今的全球化运作,从简单的药品到疾病生物学的研发应用,灵北通过自己近百年发展历史,充分诠释了一个专科药企的成功发展史。虽然没有经历气势磅礴的企业并购,虽然没有一掷千金建立一个庞大的营销团队,但灵北以一个专科药企所特有的步伐,在神经精神领域内踩下了一个个坚实的脚印,通过开发一个又_个的具有治疗潜力的产品,最终赢得了属于自己的成就。
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