【摘 要】
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目的：使用网络药理学方法将六味地黄汤和糖尿病基因进行关联，得到六味地黄汤和糖尿病的调控网络，结合小鼠实验验证六味地黄汤治疗糖尿病的作用机制。方法：运用基因表达数据库（GEO）找出糖尿病的关键基因；应用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）查找六味地黄汤中的有效成分和药物靶点等；运用Strawberry Perl 5.30.2、UltraEdit 26.20、R语言3.6.3、Cytoscap
【基金项目】
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山西中医药大学中药炮制与方药配伍研究科技创新团队（2018TD-006）；
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目的：使用网络药理学方法将六味地黄汤和糖尿病基因进行关联，得到六味地黄汤和糖尿病的调控网络，结合小鼠实验验证六味地黄汤治疗糖尿病的作用机制。方法：运用基因表达数据库（GEO）找出糖尿病的关键基因；应用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）查找六味地黄汤中的有效成分和药物靶点等；运用Strawberry Perl 5.30.2、UltraEdit 26.20、R语言3.6.3、Cytoscape 3.7.2等软件构建有效成分-靶点基因网络和蛋白互作网络（PPI），进行京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析、基因本体论（GO）富集分析；采用高脂饲料及链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型，蛋白质免疫印迹法（Western blotting）测定小鼠肾脏中磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B（Akt）和p-Akt的表达水平。结果：获取正常组样品22个、实验组样品18个；得到糖尿病的差异基因2 255个；共找到有效成分74个，其中：熟地黄2个、山茱萸20个、山药16个、茯苓15个、泽泻10个、牡丹皮11个；KEGG网络中总共得到20条通路、17个基因，结果表明基因显著富集在神经活性配体受体相互作用信号通路、PI3K-Akt信号通路、Ca2+信号通路和AMPK信号通路等通路上。Western blotting结果显示：与模型组比较，六味地黄汤高剂量组、二甲双胍组小鼠肾脏中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt表达水平均明显升高（P＜0.05或P＜0.01），六味地黄汤低剂量组小鼠肾脏中p-Akt/Akt表达水平明显升高（P＜0.05）。结论：六味地黄汤治疗糖尿病的作用机制可能与调节PI3K-Akt信号通路有关。
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