【摘 要】
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目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后甲氨蝶呤(MTX)血药浓度及药物不良反应的关系.方法:收集ALL患儿血样77例,采用聚合链式反应技术扩增后测序分析MTHFR A1298 C、MTHFR C677 T基因分型,采用酶放大免疫分析法测定患儿MTX用药后48 h血药浓度,收集患儿HD-MTX用药期间相关临床资料及用药后药物不良反应信息.采用方差分析、Logistic回归分析MTHFR基因多态性与HD-MTX化疗后药物不良
【机 构】
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郑州大学附属儿童医院药学部,郑州450018;郑州大学附属儿童医院血液肿瘤科,郑州450018;郑州大学附属儿童医院河南省儿童遗传代谢性疾病重点实验室,郑州450018
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目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后甲氨蝶呤(MTX)血药浓度及药物不良反应的关系.方法:收集ALL患儿血样77例,采用聚合链式反应技术扩增后测序分析MTHFR A1298 C、MTHFR C677 T基因分型,采用酶放大免疫分析法测定患儿MTX用药后48 h血药浓度,收集患儿HD-MTX用药期间相关临床资料及用药后药物不良反应信息.采用方差分析、Logistic回归分析MTHFR基因多态性与HD-MTX化疗后药物不良反应的关系.结果:77例ALL患儿中,MTHFR A1298C基因AA型、AC型、CC型患儿分别为55例(71.43％)、20例(25.97％)、2例(2.60％);MTHFR C677T基因CC型、CT型、TT型患儿分别为8例(10.39％)、43例(55.84％)、26例(33.77％).不同MTHFR A1298C基因型患儿中性粒细胞减少、血红蛋白降低、黏膜损害、肝脏损害等药物不良反应的发生风险无统计学差异,而MTHFR A1298C AA基因型携带者发生血小板减少的风险增加了2.10倍(OR=2.10,95％Cl:0.23～19.08,P<0.05),胃肠道不良反应发生率增高,具有统计学差异(P<0.05);与CT型、TT型携带者相比,MTHFR C677T CC基因型携带者血小板减少、血红蛋白降低和黏膜损害的发生率升高,具有统计学差异(P<0.05);MTHFR基因多态性与MTX用药后48 h血药浓度变化无相关性.结论:MTHFR A1298C基因多态性与ALL患儿HD-MTX化疗后血小板减少、胃肠道反应的发生有关;MTHFR C677 T基因多态性与ALL患儿HD-MTX化疗后血小板减少、血红蛋白降低及黏膜损害的发生存在一定的相关性.
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