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目的 构建与人类常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)疾病表型相似的小鼠模型.方法 在已往建立的条件性Pkd2基因敲除小鼠基础上,通过对多种Cre启动子转基因小鼠进行筛选,寻求和建立有效模拟人类ADPKD疾病表型的小鼠模型.结果 通过对多种Cre启动子转基因小鼠的筛选,发现Villin(绒毛蛋白)启动子所驱动的Cre启动子转基因小鼠与已往建立的条件性Pkd2基因敲除小鼠(Pkd2f3/f3)所交配产生的复合基因型小鼠(Vil-Cre:Pkd2f3/f3)可以产生与人类ADPKD相近的疾病表型.Vil-Cre:Pkd2f3/f3小鼠在1/2个月时肾重/体重比开始增加,随着年龄的增大,其肾脏囊肿程度都呈现加重趋势,Vil-Cre:Pkd2f3/f3小鼠和未携带Vil-Cre的Pkd2f3/f3小鼠在1/2个月、1、2个月肾重与体重比值差异显著(P=0.038 6;P=0.001 5;P=0.000 1).生存曲线分析发现Vil-Cre:Pkd2f3/f3小鼠在4个月左右开始死于肾囊肿导致的肾衰竭,生存时间不超过7个月.血液尿素氮检测发现随年龄增加,Vil-Cre:Pkd2f3/f3小鼠在1、2、3、4个月相邻月份之间尿素氮含量显著上升(P=0.003 5;P=0.007 2;P=0.007 9),肾功能呈明显下降趋势.结论 通过筛选多种Cre启动子转基因小鼠,最终发现Vil-Cre:Pkd2f3/f3小鼠可以产生与人类ADPKD相似的疾病表型,并在其4个月左右死于多囊肾所导致的肾功能衰竭.该动物模型的建立将为深入研究人类ADPKD发病机制和评估ADPKD治疗效果提供了一个理想的动物模型。