研究细胞色素P450 3A酶系(CYP3A)中CYP3A5基因多态性对心脏移植受者他克莫司剂量、血药浓度以及临床结果的影响。
方法113例受者术后使用他克莫司的心脏移植受者，其中41例术后1年内始终使用他克莫司，72例术后1年内将环孢素A更换为他克莫司。利用MassARRAY分子量阵列技术平台检测受者的CYP3A5基因型，比较各基因型受者不同时间血他克莫司浓度谷值与剂量比值(C0/D)，进行心内膜心肌活检诊断急性排斥反应，观察急性排斥反应导致的死亡率及全因死亡率。
结果113例受者中，野生纯合子(*1/*1型)占4.4%，突变杂合子(*1/*3型)占30.1%，突变纯合子(*3/*3型)占65.5%。3组基因型受者术后1个月的C0/D值分别为47.34±11.40、116.11±42.40和293.70±171.20，三者比较，差异均有统计学意义(P＝0.000)。41例术后1年内始终应用他克莫司的受者中，*1/*3型有10例，*3/*3型有31例，二者术后1个月的C0/D值分别为134.23±57.30和323.00±128.67(P＝0.000)，3个月分别为98.32±39.43和292.07±141.08(P＝0.003)，6个月分别为90.00±21.31和341.68±165.02(P＝0.002)，12个月分别为96.02±29.33和339.23±162.30(P＝0.018)；术后1、3、6个月心内膜心肌活检分值分别为1.50±0.58和1.43±0.73(P＝0.867)，2.00±1.73和1.55±1.00(P＝0.512)，2.33±1.53和1.36±0.84(P＝0.132)；因急性排斥反应所致的死亡率分别为10%和0(P＝0.244)，全因死亡率分别为20%和9.7%(P＝0.580)。
结论CYP3A5基因突变在我国心脏移植受者中高达80.5%，术前检测受者CYP3A5基因型有助于指导他克莫司个体化用药。