目的:探讨孕鼠腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致新生鼠肺损伤模型的构建方法。方法:孕18 d SD大鼠随机分为生理盐水对照组(control组)和LPS组,观察腹腔注射不同剂量LPS(2.5、2.0、1.5、1.0、0.5 mg/kg)与等量灭菌生理盐水后的孕鼠反应并统计孕鼠死亡率及流产率,依上述实验结果选定较低死亡率的LPS剂量。分别予孕鼠腹腔注射LPS(0.9、0.8、0.7、0.6、0.5 mg/kg)及等量灭菌生理盐水后记录各组新生鼠肺的病理评分、湿/干重比值(W/D)及肺组织中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-αmRNA、白细胞介素(interleukin,IL)-1βmRNA和TNF-α蛋白的表达量。进一步研究LPS 0.7 mg/kg组中孕19 d胎盘、胎肺及新生鼠生后第1、4、7 d肺组织中炎症因子(TNF-α、IL-1β)mRNA表达量变化与组织病理改变。结果:①LPS组中随着药物剂量递减,孕鼠死亡率及流产率逐渐降低,当LPS剂量小于1.0 mg/kg时孕鼠死亡率及流产率降低至25%以下;②LPS 0.5~1.0 mg/kg时,与对照组比较,LPS<0.7 mg/kg时新生鼠肺病理评分、W/D、组织TNF-α及IL-1βmRNA表达差异无统计学意义(P均>0.05),LPS≥0.7 mg/kg时上述指标均显著升高,且差异有统计学意义(P均<0.05);③孕鼠腹腔注射LPS 0.7 mg/kg时,胎盘、胎肺炎症因子较对照组显著升高,且LPS组新生鼠生后第1、4、7天肺组织中TNF-α、IL-1βmRNA表达水平均显著高于对照组(P均<0.05)。结论:SD大鼠孕18 d腹腔注射0.7 mg/kg LPS可导致新生鼠肺病理损害、肺水肿,炎症因子TNF-α、IL-1β增高,并延续到生后7 d,是制备宫内感染新生鼠肺损伤模型稳定、可靠的方法。