目的 研究肾移植受者细胞色素P450 3A(CYP3A)酶系中CYP3A5基因多态性指导他克奠司的个体化用药.方法 2011年1月至2012年10月间254例尿毒症患者接受了肾移植,将接受首次肾移植及术后采用他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松方案的成人受者172例纳入研究.术前均采用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性分析法测定受者CYP3A5基因型,依据CYP3A5基因型结果给予不同初始剂量的他克莫司,其中CYP3A5* 1/*1型(Ⅰ组,17例)为0.15 mg·kg-1 ·d-1,*1/*3型(Ⅱ组,77例)为0.13～0.15 mg·kg-1·d-1,*3/*3型(Ⅲ组,78例)为0.10～0.12 mg*kg-1 ·d-1.术后1周、2周、1个月、3个月、6个月和12月时,采用荧光偏振免疫分析法监测全血他克奠司浓度谷值(C0),同时依据C0和移植肾功能等指标调整他克莫司剂量,统计各组C0与剂量的比值;检测各组受者肾功能等指标.结果 肾移植后随着受者服用他克莫司时间的延长,他克莫司的剂量逐渐减少,C0也逐渐下降.Ⅰ组受者术后他克莫司C0与剂量比值缓慢升高,1个月后趋于稳定;Ⅱ组和Ⅲ组受者他克莫司C0与剂量比值随时间的延长逐渐升高.术后前3个月,Ⅰ组和Ⅱ组受者他克莫司C0与剂量比值间的差异无统计学意义(P＞0.05),3个月后,二者间差异有统计学意义(P＜0.05);术后1年内,Ⅱ组和Ⅲ组受者他克莫司C0与剂量比值间的差异有统计学意义(P＜0.05),1年后二者间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CYP3A5*1/*1型受者对他克莫司的代谢快,肾移植后早期应适当加大他克莫司剂量以达到目标浓度;*1/*3型受者对他克莫司的代谢先慢后快,早期剂量应加大,并控制后期减量速度,3个月后可适当加快减量速度;*3/*3型受者对他克莫司的代谢慢,早期应给予低剂量,后期药物减量速度应适当加快。
CYP3A5基因多态性对肾移植受者他克莫司个体化用药的指导
【摘 要】
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目的 研究肾移植受者细胞色素P450 3A(CYP3A)酶系中CYP3A5基因多态性指导他克奠司的个体化用药.方法 2011年1月至2012年10月间254例尿毒症患者接受了肾移植,将接受首次肾移植及术后采用他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松方案的成人受者172例纳入研究.术前均采用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性分析法测定受者CYP3A5基因型,依据CYP3A5基因型结果给予不同初始剂量的他克莫司
【机 构】
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450052郑州大学第一附属医院肾移植科河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室,450052郑州大学第一附属医院肾移植科河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室,450052郑州大学第一附属医院肾移
【出 处】
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中华器官移植杂志
【发表日期】
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2013年34期
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