目的探讨甲氨蝶呤(MTX)剂量与恶性骨肿瘤患儿血清药物浓度、疗效、不良反应的关系。方法恶性骨肿瘤患儿24例。其中男20例,女4例;年龄9.5(7～16)岁。大剂量(HD)-MTX(8g/m2组、10g/m2组、12g/m2组)滴注12h后开始甲酰四氢叶酸钙(CF)解救,术前2个疗程,术后6～8个疗程化疗,其中术前HD-MTX化疗48例次,术后HD-MTX化疗156例次,总疗程204例次。每次给药后的第0、24h、48h及72h分别取静脉血,离心后取上清,采用荧光偏振免疫分析法检测不同剂量MTX治疗时的血清药物浓度,并观察HD-MTX化疗的临床不良反应及其程度。结果给药后第0h,MTX血清药物浓度随剂量增加而增加,第24、48h的血清药物浓度与HD-MTX给药剂量无显著性差异,可能与机体的内环境、水化碱化及CF解救等有关;MTX的不良反应与MTX第24h、48h的血清药物浓度有关,第24h、48h的血清药物浓度超过安全范围(24hMTX血清药物浓度>8.5μmol/L,48hMTX血清药物浓度>1.0μmol/L)时,MTX的不良反应显著增加,最常见的不良反应是胃肠道症状及白细胞降低;12g/m2组患儿口腔黏膜损害加重。结论MTX血清药物浓度监测是临床实施合理的HD-MTX个体化治疗的客观依据。