血红素氧合酶1抑制剂锌原卟啉Ⅸ对小鼠急性病毒性心肌炎的作用

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目的

探讨血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)抑制剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)对病毒性心肌炎小鼠心肌作用。

方法

112只雄性Balb/C小鼠随机分为3组:对照组(C组)32只,心肌炎组(V组)和ZnPPⅨ组(Z组)各40只;通过感染CVB3复制心肌炎模型,每组小鼠分别于第4、8、15、21天处死并留取血清及心脏标本;观察心肌组织病理及细胞超微结构变化,分光光度计法检测血清中COHb含量,化学发光免疫法检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量检测,免疫组织化学法和原位杂交法检测心肌HO-1蛋白及mRNA的表达。

结果

(1)心肌病变程度:V组及Z组炎症改变第8天最明显,Z组炎症积分在第8天(1.73±0.24)及第15天(1.43±0.23)明显小于V组(P分别<0.01和0.05);C组无炎症改变。(2)血清cTnI含量:V组及Z组血清cTnI含量在病毒感染后第4、8、15天均明显高于C组(P<0.01),Z组第4及8天显著低于V组(P<0.05)。(3)血碳氧血红蛋白(COHb)含量变化:Z组及V组血COHb含量与C组比较,除Z组第4天与C组无明显差别外,其余各时间点2组均明显高于C组(P<0.01);Z组在第4及15天COHb含量均低于V组(P分别<0.05和0.01),但在第8天却明显高于V组(P<0.01),第21天两组无差别。(4)HO-1免疫组织化学(IHC)结果:Z组及V组IHC染色阳性表达,C组染色阴性;Z组吸光度(A)值在第4及15天较V组明显降低(P值均小于0.01),第8天Z组却高于V组,但无统计学意义。(5)HO-1原位杂交结果(ISH):Z组及V组ISH染色阳性表达,C组染色阴性;Z组除在第8天高于V组(P<0.05)外,其余各时间点均明显低于V组(P<0.05或0.01)。

结论

HO-1抑制剂ZnPPⅨ在急性病毒性心肌炎的早期具有保护心肌损伤的作用。

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