目的观察蛇床子素(Ost)对野百合碱所致大鼠肺动脉高压(PAH)的干预作用,并探讨其可能机制。方法 200~220 g清洁级雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=8),模型组(n=12),Ost低、高剂量组(10、20 mg/kg,n=8)。所有大鼠适应性饲养1周后,模型组和Ost低、高剂量组大鼠经颈背部一次性皮下注射野百合碱50 mg/kg建立PAH模型,Ost低、高剂量组于造模后第1天开始给药(ig,qd),正常对照组和模型组给予等量溶媒。给药期间观察大鼠一般状况,给药28 d后采用右心导管术检测肺动脉压;通过HE染色观察肺小动脉病理学变化;Western blot检测肺组织转化生长因子(TGF)-β1蛋白的表达及Smad2的磷酸化水平。结果与正常对照组相比,模型组大鼠肺动脉压升高(P<0.05);肺小动脉中膜明显增厚、管腔狭窄;TGF-β1蛋白的表达及Smad2的磷酸化水平均明显上调(P<0.05)。与模型组相比,Ost低、高剂量组大鼠肺动脉压降低(P<0.05);肺小动脉中膜变薄;TGF-β1蛋白的表达及Smad2的磷酸化水平均明显下调(P<0.05)。结论Ost具有抗野百合碱所致大鼠PAH的作用,其机制可能与下调TGF-β1/Smad2信号通路有关。