氧氟沙星不良反应临床观察

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  氧氟沙星(OFLX),系氟-喹诺酮类衍生物之一,即第三代喹诺酮类,又称新喹诺酮。本品临床应用范围广,可用于各种感染的治疗,尤其在肺组织中浓度较高,甚至高于血浓度,且对G+球菌及G-杆菌均有较强的抗菌活性,尤其对后者,所以目前用于呼吸系统感染疾病包括肺结核病的治疗。现将我院2006年1月~2006年6月间住院病人中100例服抗痨药同时服OFLX引起不良反应的情况做如下简述。
  
  资料与方法
  
  将100例服用抗痨药数日后,已明确抗痨药引起不良反应者,再同服OFLX作为治疗组;将100例单纯服抗痨药的病例做对照组。并选择化疗方案及并发症大致相同的两组病例进行观察。
  从年龄上看,口服LFLX后出现不良反应最多的年龄组是20~29岁(20例),其次是30~39岁(15例),40~49岁(1例),50~59岁(1例),60~69岁(无),这说明青壮年出现不良反应最多,而抗痨药对老年患者机体损害较重,故老年患者服OFLX安全系数大,应不用或慎用如卡那霉素等抗痨药,这是OFLX在抗痨方面的一个特点。
  在100例服用OFLX的病人中,有41例(41%)出现不良反应,其中胃肠道反应最多,21例(51%);其次是神经系统症状,18例(44%);皮肤瘙痒,2例(5%),但对肝肾无损害。对照组中,不良反应51例(51%),以胃肠反应居首,35例(69%);神经系统次之5例(10%)肝肾损伤5例(10%),其他6例(11%),无皮肤瘙痒及失眠,这是两种药不良反应的不同之处。
  


  服用OFLX后,血、尿常规转正常者明显增多,痰转阴者增多,而对肝肾无任何损害。
  
  观察结果
  
  (1)OFLX引起不良反应的情况:治疗组100例中有41例出现不良反应,胃肠道反应(恶心)最多(21例);其次为神经系统症状(18例),其中失眠11例,眩晕4例,头痛3例,皮肤瘙痒2例。对照组不良反应51例,以胃肠道反应最多(35例),眩晕5例,肝损害3例,肾损害2例,口唇麻木2例,关节痛2例,皮疹2例;而对照组中无失眠,无头痛,无皮肤瘙痒;治疗中无口唇麻木,无关节痛,无皮疹,无肝肾损害。且病人多在服OFLX后1~3天即有明显的头晕,恶心,失眠等症状,偶有1例服OFLX七天后有不良反应,这是OFLX与抗痨药物不良反应的不同之处,即是OFLX不良反应的特点之一。
  (2)两组化疗方案的对比,见表1。
  (3)两组病例并发症的比较,见表2。
  (4)治疗组服用OFLX前后的化验情况对比:用OFLX之前有1例肝功能损害,用药后未加重肝损害,这说明OFLX对肝脏无损害;服OFLX之前,血常规中白细胞>105者31例,尿中白细胞>10者19例,痰菌(+)21例,用OFLX后,不仅无肝肾损害,血常规、尿常规中白细胞增高者减少为11例,8例,痰菌(+)减少为10例。当然抗生素与抗痨药起着主导作用,但OFLX至少起到协同作用。
  
  讨 论
  
  喹诺酮为全合成化合物,结构相对简单,成为抗菌药物开发的热点,而能否成为一个临床药物的最大障碍在于它的安全性。自20世纪90年代以来,批准进入临床试验甚至已经上市,但因为严重不良反应而停止开发或者退市的喹诺酮类药物颇多(如替马沙星、曲伐沙星、格帕沙星、克林沙星),目前司帕沙星也面临退市的危险。经过大量临床应用观察和历史的检验,左氧氟沙星被认为是安全性相对较好的喹诺酮类药物。
  近年对喹诺酮类药物的关注比较集中于药物对QT间期和糖代謝的影响。喹诺酮是钾通道抑制剂,因而可以引起心律的改变。不同的喹诺酮类药物的这种作用存在差异,由强到弱依次为司帕沙星、格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、环丙沙星、左氧氟沙星。
  OFLX不良反应的比例:对照组即单服抗痨药后不良反应率51%;而治疗组即服抗痨药数日已明确为该药引起的不良反应,再同服OFLX后引起的比例为41%,这41例主要是OFLX引起的不良反应,也包括抗痨药的不良反应未在体内消失而仍有症状,这亦说明抗痨药不良反应的比例明显高于OFLX。
  OFLX不良反应出现的时间及特点:病人多在服药后1~3天,更多者是在服药后当日即有明显的头晕、恶心、失眠等不良反应,且停药后,上述症状立即消失,这一特点为临床区分是OFLX还是抗痨药引起的不良反应有一定的参考价值。
  OFLX不良反应的症状:主要有三大系统症状,即胃肠道系统如恶心(51%)为最多,其次是神经系统如头晕、失眠、头痛(44%),最少见的是过敏反应如皮肤瘙痒(5%),这亦符合于其他资料的报道。
  对OFLX不良反应的处理:本组对100例服用OFLX病人调查后得知,病人在服药后1~3天内出现不良反应,多数病人在服药数天后症状消失;少数病人服药后症状持续数天仍不消失,但较轻,可耐受,于疗程结束停药后,症状完全消失;仅有几例服药后头晕、恶心、失眠较重,只能停药而中断治疗,但停药后如常。上述情况说明OFLX不良反应较轻、较少,可耐受,停药后症状自行消失,无须处理。
  综上所述,OFLX具有抗菌谱广、不良反应少、对机体器官无明显不良反应、应用方便之特点。OFLX抗菌作用强,生物利用度高,组织分布广,和其他抗菌药无交叉抗药性,应用比较安全,患者耐受性好;对G+球菌及G-杆菌均有较强的抗菌活性,尤其对后者。OFLX在肺组织及痰液中的浓度较高,甚至高于血浓度,故用于治疗呼吸系统感染疾病效果颇佳,尤其对那些有肝肾功能损害而不宜口服其他抗痨药的结核病人,不失为一种理想的抗结核新药,亦是治疗肺结核较有发展前途的新药之一。
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