长期以来，化妆品毒理学安全性评价在很大程度上是依赖于动物实验获取各项毒性数据，以此外推对人体健康的可能危害。 尽管已知人和动物对某些化学物质的代谢存在差异，而且敏感动物的某些器官组织结构（如兔眼角膜）与人的也不尽相同，因此，有人质疑现有动物实验的设计是否能准确地预示对人体的危害；从伦理角度看，同时也是来自公众和动物保护组织的压力，是否一定要用动物试验达到预示目的呢？随着毒理学科的发展，从描述毒理进入到机制研究，探究利用新的生物体系和生物工程技术成为可能。1959年Russel & Burch提出“3R”原则， 第一个“R”是替代试验（Replacement），即利用简单的生物系统如培养的细菌细胞、哺乳动物和人的组织、细胞以及特殊的动物器官或非生物构建体系等方法取代动物试验；第二个“R”是减少动物的使用数量(Reduction)，在保证实验质量的前提下，选择合适动物和方法，改进实验设计，减少动物用量； 第三个“R”是精化和改良技术(Refinement)，尽量减轻实验过程对动物造成不必要的痛苦和伤害。1985年美国“伦理化国际基金会”补充 第四个“R”责任(Responsobility)，主要是增强人们的伦理观念，不仅对动物负责，更要对人类负责，保证各类产品进入市场后，在正常和可预见的使用条件下对消费者无伤害。
　　 长期以来，欧洲化妆品工业在评估化妆品原料和化妆品成品安全性过程中致力于发展有效的非动物的替代方法，不仅因为越来越多的消费者反对用动物进行安全性试验，重要的是使用非动物的替代方法可以提高用于安全性评价数据的质量。这一点特别明确地体现在欧盟化妆品指南（93/35/EEC，1994）第6次修定本中，该指南规定在1998年1月以后化妆品原料或原料的混合物使用了动物试验将不允许进入欧盟国家市场销售，除非没有合适、有效的取代动物的替代方法；1992—1993年欧共体委员会(the Commission of the European Community, ECC) 和欧洲化妆品、个人护理用品和香水协会(the European Cosmetic, Toiletry and Perfumery Association, COLIPA)倡议建立欧洲替代试验有效性验证中心 (European Centre for the Validation of alternative Methods, ECVAM)，随后美国也成立了机构间替代方法有效性验证合作委员会 (the Interagency Coordinating Committee for the Validation of Alterative Methods, ICVAM)和机构间替代方法管理小组（the Interagency Regulatory Alterative Group,IRAG），进行离体替代方法有效性评价。自1985年以来，科学文献报道的离体替代方法涉及皮肤刺激性试验、皮肤腐蚀性试验、经皮吸收试验、 眼刺激性试验、皮肤光毒性试验和皮肤变态反应试验等。1996年美国化妆品、个人护理用品和香水协会(Cosmetics, Toiletries and Fragrance Association, CTFA)的替代方法评价方案报道了取自23个类型的离体眼刺激性替代试验中41个终点的试验数据与兔眼刺激性试验（Draize试验）的数据进行了相关性比较，结果指出，无论是动物试验还是离体试验出现的预示差异，不仅反映模型选择有误，还反映特有物质成分的差异，他们认为目前离体替代方法还没有单一终点超过Draize试验的最大平均积分（MAS）。根据OECD (the Organization for Economic Coorperation and Development, 经济合作和发展组织) 化学物质试验方法指南的要求，一种试验方法无论是动物的还是离体的，应该具备以下条件：（1）有合适的相关终点；（2）其科学性、灵敏性和重复性（包括可行性）需通过严格审定； （3）方法可标准化；（4）在正常情况下不需要特殊仪器和技能。
　　事实上，离体替代方法的有效性验证应该有离体试验与整体试验的对比、单个实验室或不同实验室所得结果重复性的对比以及与标准和对照物的对比，才能确定该替代方法在预示对人体危害方面的准确性。迄今为止，ECVAM的科学顾问委员会（the Scientific Advisory Committee, ESAC）报告了两个离体皮肤腐蚀性试验的有效性验证过程, 欧洲化妆品和非食品科学委员会(the Scientific Committee on Cosmetic and Non-Food Products, SCCNFP)为了管理目的准备验收并呈交OECD；对经皮吸收试验的评价， 在基本规范上还需要完善（SCCNFP/0167/99）；有四种离体眼刺激性试验方法在欧洲进行了一系列论证，用于鉴定有严重眼刺激性的化学物，一些欧盟国家已将鸡胚绒毛膜尿囊膜眼刺激性替代试验用于化妆品的安全性评价；3T3成纤维细胞中性红摄取光毒试验指南操作已呈交OECD。最近，欧共体法规重申使用过动物试验的化妆品原料或原料的混合物不允许进入欧盟国家市场，实施日期将延至2004年9月后。我国加入WTO后，一些涉及毒理学安全性评价的试验方法也需要与国际接轨，离体眼刺激性替代试验和离体光毒替代试验已在我国卫生部化妆品标准委员会立项，工作正在进行之中。