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目的 体外建立一株对伊马替尼(imatinib)耐药的白血病细胞并阐明其生物学特性. 方法以药物浓度递增的方法诱导人白血病细胞株K562对伊马替尼产生耐药性,以MTT法确定其耐药倍数及抗药谱.用RT-PCR和Western blot方法检测耐药细胞中bcr/abl及mdr1基因及其蛋白BCR/ABL和P-gp的表达.用免疫共沉淀法检测耐药细胞中BCR/ABL的磷酸化活性.用双色荧光原位杂交法检测细胞中融合基因bcr/abl拷贝数. 结果建立了针对伊马替尼的人白血病耐药细胞系K562/G01,耐药倍数为(15.2±3.0)倍,其对阿霉素、三尖杉酯碱和鬼臼乙叉甙具有不同程度的交叉耐药性.主要的耐药机制为上调bcr/abl融合基因及其融合蛋白BCR/ABL表达,增强BCR/ABL磷酸化活性.此外,多药耐药相关基因mdr1及其蛋白产物P-gp高表达也参与了耐药性的形成.结论建立了我国第一株对伊马替尼耐药的人白血病细胞系K562/G01,并阐明了部分耐药机制。