纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病的疗效和安全性评价

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  资料与方法
  
  选择近5年(2001年1月~2006年12月)我院急诊科、内科所收治的Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性脑病患者61例,所有病例均符合国内“慢性阻塞性肺病诊治规范”。将入选61例病例随机分为治疗组及对照组。其中治疗组31例,男20例,女11例;年龄65~85岁,平均73.84±4.98岁;病程5~20年,平均10.97±4.29年。对照组30例,男20例,女10例;年龄63~85岁,平均73.23±5.36岁;病程4~20年,平均9.80±3.81年。两组病例在性别、年龄、病程上差异无显著性(P>0.05),两组病例治疗前均有明显的咳、痰、喘及意识障碍,动脉血气分析PaO2、PaCO2值相近(P>0.05),具有可比性。
  治疗方法:两组均予以积极控制感染,持续低流量吸氧(给氧浓度为30%~40%,氧流量为1~3L/分,鼻导管给氧法),解痉平喘,止咳化痰,保持气道通畅,维持酸碱、水、电解质平衡,营养支持等综合治疗。治疗组在此基础上加用纳洛酮注射剂,首剂负荷量0.8mg加入生理盐水20ml中静脉推注,以后给予纳洛酮注射剂2mg加入生理盐水60ml中,每日2次,用微量泵24小时持续静脉泵入,1天泵入纳洛酮总剂量为4mg,连用3天。
  观察方法:患者临床咳、痰、喘症状、意识状态、血压,均于治疗前、治疗后行血常规、尿常规、粪常规、心电图、动脉血气分析(PaO2、PaCO2)、血糖、血电解质及肝肾功能等检查。
  疗效判定:①显效:治疗后咳、痰、喘症状明显改善,意识状态在24h内由谵妄、躁动、昏迷转为清醒;②有效:治疗后咳、痰、喘症状有改善,意识状态在24~48小时内转为清醒;③无效:治疗后咳、痰、喘症状,意识状态及动脉血气分析(PaO2、PaCO2)没有改善甚至恶化。
  
  结 果
  
  结果显示纳洛酮治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05=,且无不良反应发生。
  两组治疗前后动脉血气分析(PaO2、PaCO2)变化情况:结果表明经治疗后,两组在咳、痰、喘症状,意识状态及动脉血气分析(PaO2、PaCO2)等方面均有不同程度的明显改善(P<0.01=,但治疗组在治疗后上述情况的改善更优于对照组(P<0.05=。
  
  讨 论
  
   Ⅱ型呼吸衰竭因肺通气功能障碍引起,其发生的机制是多方面的,其中主要是呼吸动力和呼吸阻力的不平衡。临床研究已证实,在机体发生Ⅱ型呼吸衰竭时,体内的β-内啡肽含量明显升高,β-内啡肽系内源性吗啡样物质,主要来源于下丘脑和垂体,β-内啡肽能抑制呼吸中枢,减少呼吸冲动,使呼吸动力进一步不足,导致呼吸困难,每分钟通气量下降,使低氧及高碳酸血症更趋严重,形成恶性循环。缺氧和二氧化碳潴留加重心、肺、脑及循环功能损害,对中枢神经系统的影响多表现为躁动、谵妄,甚至昏迷。
  纳洛酮是羟二氢吗啡酮的衍生物,是特异性阿片受体拮抗剂而无激动活性,与阿片受体的亲和力比β-内啡肽强,其可直接、有效地拮抗和逆转β-内啡肽介导的各种效应,纳洛酮容易透过血脑屏障迅速发挥作用,产生强有力的兴奋呼吸中枢作用,阻断β-内啡肽所致呼吸抑制的病理过程,从而阻断恶性循环,改善低氧血症及高碳酸血症,改善脑缺氧和二氧化碳潴留,促进意识恢复。纳洛酮静脉给药起效较快,它的药物代谢半衰期较短(60~90分钟),首剂给予负荷量,以后用微量泵24h持续静脉泵入有助于快速不间断有效拮抗β-内啡肽,使病情不易反复。
  我们认为对于Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病的治疗,在积极控制感染,持续低流量吸氧,解痉平喘,止咳化痰,保持气道通畅,维持酸碱、水、电解质平衡,营养支持等综合治疗的基础上,及早应用纳洛酮是安全有效的,并值得临床推广。
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