【摘 要】
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基于UHPLC-Q-TOF-MS的代谢组学技术研究四逆散抗抑郁作用机制,并探讨炮制与配伍对四逆散抗抑郁作用的贡献.除正常组外,其余各组(模型组、柴胡组、白芍组、柴胡-白芍药对组、四逆散组、含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散组)均采用慢性不可预期温和应激的方法诱导抑郁模型.造模后以9.6 g·kg-1的剂量持续灌胃给药8 d(模型组与正常组大鼠同时灌胃给予等体积的生理盐水).末次给药后,收集各组大鼠血浆样本,鉴定差异性代谢物并分析代谢通路.该研究共筛查出16种生物标志物.这些发生显著变化的代谢物涉及氨基酸代谢、磷
【机 构】
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南京中医药大学药学院,江苏南京210023;南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心,江苏南京210023;山西中医药大学中药与食品工程学院,山西晋中030024;南京中医药大学药学
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基于UHPLC-Q-TOF-MS的代谢组学技术研究四逆散抗抑郁作用机制,并探讨炮制与配伍对四逆散抗抑郁作用的贡献.除正常组外,其余各组(模型组、柴胡组、白芍组、柴胡-白芍药对组、四逆散组、含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散组)均采用慢性不可预期温和应激的方法诱导抑郁模型.造模后以9.6 g·kg-1的剂量持续灌胃给药8 d(模型组与正常组大鼠同时灌胃给予等体积的生理盐水).末次给药后,收集各组大鼠血浆样本,鉴定差异性代谢物并分析代谢通路.该研究共筛查出16种生物标志物.这些发生显著变化的代谢物涉及氨基酸代谢、磷酸戊糖途径、甘油磷脂代谢、鞘脂类代谢、嘌呤代谢等生物代谢通路.大鼠灌胃给药后,一些标志物的水平向正常状态回调.基于炮制与配伍的进一步比较,发现含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散组在总代谢通路的调节数量上最多.与柴胡和白芍的单味药相比,柴胡和白芍配伍形成的药对显著增加了磷酸戊糖途径及嘌呤代谢的回调;与四逆散相比,含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散增加了精氨酸的生物合成、嘧啶代谢及磷酸戊糖途径的回调.结果表明四逆散可能是通过调节脂代谢和核苷酸代谢来干预抑郁症.炮制与配伍在一定程度上通过调节核苷酸代谢、能量代谢及氨基酸代谢来增强对抑郁症状的干预作用.
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