观察二甲双胍对非酒精性脂肪肝病的干预作用及其对肝细胞脂性凋亡磷脂酶A2/溶血磷脂酰胆碱通路的影响。
方法36只雄性SD大鼠分成3组：普通饮食组(Ⅰ组)、高脂饮食组(Ⅱ组)、二甲双胍干预组(Ⅲ组)各12只，喂养10周处死，称体重、肝重，测血清谷丙转氨酶、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)、空腹血糖、空腹胰岛素、游离脂肪酸、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酶A2等，测肝脂质(肝脏甘油三酯、胆固醇)，逆转录聚合酶链反应(RT－PCR)法检测肝脏磷脂酶A2 mRNA表达，观察肝组织病理变化。
结果(1)高脂饮食组肝重(g)(16.92±2.49 vs. 12.16±0.82)，肝指数(0.034±0.004 vs. 0.026±0.002)，血清谷丙转氨酶(U/L)(45.43±9.73 vs. 29.42±6.73)、甘油三酯(mmol/L)(1.22±0.24 vs. 0.85±0.19)、胆固醇(mmol/L)(2.00±0.37 vs. 1.49±0.33)、脂蛋白(a)(mmol/L)(743.86±32.19 vs. 648.42±78.87)、低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)(1.31±0.35 vs. 0.65±0.22)、空腹胰岛素(mmol/L)(22.16±5.16 vs. 16.86±5.35)、稳态模型胰岛素抵抗指数(5.10±1.45 vs. 3.59±0.99)、游离脂肪酸(mEq/L)(0.57±0.10 vs. 0.35±0.07)、分泌型磷脂酶A2(sPLA2)[μmol/(min·ml)](0.130±0.016 vs. 0.098±0.024)、溶血磷脂酰胆碱(μmol/L)(707.26±92.48 vs. 508.87±96.50)、瘦素水平(pg/ml)(80.08±17.73 vs. 65.11±14.09)，肝脏甘油三酯(mg/g)(13.57±0.65 vs. 12.03±1.14)、胆固醇(mg/g)(2.19±0.15 vs.1.94±0.12)较普通饮食组高(P均<0.05)，脂肪变性程度明显加重，sPLA2 mRNA表达显著增高。(2)二甲双胍干预组体重(g)(394.40±33.10 vs. 491.86±26.45)，肝重(g)(13.24± 1.16 vs. 16.92± 2.49)，血清谷丙转氨酶(U/L)(30.40±4.50 vs. 45.43±9.73)、甘油三酯(mmol/L)(0.75±0.19 vs. 1.22±0.24)、胆固醇(mmol/L)(1.61±0.38 vs. 2.00± 0.37)、空腹胰岛素(mmol/L)(16.96±5.60 vs. 22.16± 5.16)、稳态模型胰岛素抵抗指数(3.75±1.41 vs. 5.10±1.45)、sPLA2[μmol/(min·ml)](0.101±0.009 vs. 0.130±0.016)、溶血磷脂酰胆碱水平(μmol/L)(549.92 ±90.78 vs. 707.26±92.48)，肝脏甘油三酯(mg/g)(11.23 ±1.70 vs. 13.57 ±0.65)、胆固醇(mg/g)(1.97± 0.20 vs. 2.19± 0.15)较高脂饮食组低(P均<0.05)，脂肪变性程度显著减轻，sPLA2 mRNA表达显著降低。(3)二甲双胍干预组大鼠肝指数(0.034±0.004 vs. 0.026±0.002)、低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)(0.96±0.34 vs. 0.65±0.22)较普通饮食组高(P<0.05)，脂肪变性程度、sPLA2 mRNA表达等差异无统计学意义(P>0.05)。
结论二甲双胍对高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝病有干预作用，其作用可能与改善胰岛素抵抗，降低分泌型磷脂酶A2基因表达，降低血清分泌型磷脂酶A2、溶血磷脂酰胆碱水平，减轻炎症反应和保护线粒体功能有关。