目的观察甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)对大鼠海马神经元的损伤作用及炎性反应。方法原代培养大鼠胎鼠海马神经元,利用MTT和TUNEL实验技术观察METH对神经元的损伤;采用Affymetrix芯片结合实时荧光定量聚合酶链反应法(realtime-PCR)法,观察METH作用后海马神经元细胞炎性相关因子的表达变化。结果METH对海马神经元的损伤具有浓度依赖性。30μmol/L的METH即可引起神经元的活力降低。基因组芯片结果显示,与对照组相比,METH处理组与炎症信号相关,增加的有IL-1R、IL-1rap、IL-4、IL-10、IL-15、IL-24、Peli2、Peli3、NOS1、NOS2、Sig1-R、TNFα和TLR4;减少的有IL-1β、Peli1、Traf3、Traf6和NOS3。实时PCR结果显示,与对照组相比,METH使炎性因子IL-1R、IL-1rap、IL-4、IL-24、Peli1、Peli2、Peli3、Traf3、Traf6、NOS1、NOS2、NOS3、Sig1-R、TNFα和TLR4的mRNA表达增加,其中IL-1R、IL-1rap、IL-4、IL-24、Traf6和NOS3的表达增加有统计学意义(P<0.05);IL-1β、IL-6、IL-10、IL-15和Traf3的mRNA表达降低,其中IL-1β和Traf3的表达减少有统计学意义(P<0.05)。结论 METH可导致海马神经元损伤,影响炎性及相关因子的表达,可能会对学习记忆能力造成潜在影响。