七氟醚预处理对大鼠创伤性脑损伤后自噬的影响:JNK信号通路在其中的作用

来源 :中华麻醉学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chance_abc
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目的 探讨七氟醚预处理对大鼠创伤性脑损伤后自噬的影响及c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在其中的作用.方法 健康雄性成年SD大鼠60只,体重220 ~ 250 g,采用随机数字表法分为4组(n=15):假手术组(S组)、创伤性脑损伤组(TBI组)、创伤性脑损伤+七氟醚预处理组(刨伤性脑损伤+ Sev组)和创伤性脑损伤+七氟醚预处理+JNK选择性拮抗剂SP600125组(TBl+ Sev+ SP组).采用Feeney法建立大鼠创伤性脑损伤模型.TBI+ Sev组和TBI+Sev+SP吸入2.4%七氟醚30 min,1次/d,连续4d,行七氟醚预处理,七氟醚预处理结束后24 h时制备创伤性脑损伤模型.TBI+ Sev+ SP组于脑损伤模型制备后30 min时腹腔注射SP600125 6 mg/kg.于模型制备后1、3、7d随机取5只大鼠进行神经功能缺陷评分,评分结束后,处死大鼠,取脑组织,计算脑水含量,PCR检测脑组织LC3 Ⅱ和Beclin-1的mRNA表达,Western blot检测脑组织LC3Ⅱ蛋白、Beclin-l蛋白、JNK和磷酸化JNK(p-JNK)的表达水平.结果 与S组比较,其余3组脑水含量和神经功能缺陷评分升高,脑组织LC3 Ⅱ和Beclin-1的mRNA及其蛋白、JNK和p-JNK表达上调(P<0.05);与TBI组比较,TBI+ Sev组和TBI+ Sev+ SP组脑水含量和神经功能缺陷评分降低,脑组织LC3 Ⅱ和Beclin-1的mRNA及其蛋白、JNK和p-JNK表达下调(P<0.05或0.01);与TBI+ Sev组比较,TBI+ Sev+ SP组脑水含量和神经功能缺陷评分降低,脑组织LC3 Ⅱ和Beclin-1的mRNA及其蛋白、JNK和p-JNK表达下调(P<0.05).结论 七氟醚预处理减轻大鼠创伤性脑损伤的机制与抑制脑组织JNK信号通路活化,从而降低自噬有关。

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