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[摘要] 目的 研究乐胃饮颗粒的水提醇沉制备工艺。 方法 以尿囊素、陈皮苷含量和浸膏得率为考察指标，通过L9（34）正交实验设计优选水提工艺条件，并单因素考察醇沉质量分数，以确定乐胃饮颗粒的最佳制备工艺。 结果 水提工艺影响因素依次为：提取时间（C）>提取次数（D）>加水量（B）>浸泡时间（A），最佳水提工艺条件为A3B3C1D2，即处方药材加10倍量水、浸泡1.5 h、提取2次、提取时间为1 h。醇沉质量分数以75%为佳。 结论 该制备工艺合理，有效成分提取率高。
[关键词] 乐胃饮颗粒；正交设计；尿囊素；陈皮苷；高效液相色谱法
[中图分类号] R283 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）13-0094-03
乐胃饮颗粒由临床经验效方化裁而来，是以山药、薏苡仁、陈皮等中药组成的纯中药制剂，具有健脾益气、疏肝理气的功效，临床用于治疗肠易激综合征（IBS）、功能性消化不良（FD）等消化道疾病。然而，传统水煎方法不仅耗时，而且煎煮方法难以规范。因此，为了优化制备工艺，使之服用方便，并进行有效的质量控制，确保临床疗效，我们采用水提醇沉制备工艺，并用正交实验法和单因素考察方法对其进行了研究。
1 材料
日本岛津高效液相色谱仪；G02色谱工作站（绿绵安特分析系统装备公司）；尿囊素对照品（中国药品生物制品检定所，批号111501-200202）；陈皮苷对照品（中国药品生物制品检定所，批号110721-200613）；处方中所有药材均由浙江中医药大学第二门诊部提供，经鉴定符合中国药典2005年版一部标准；甲醇（色谱纯）；乙腈（色谱纯）；水（纯化水）；实验所用其他试剂为分析纯。
2 制备方法
取药材山药60 g、薏苡仁60 g、陈皮30 g，将1/4山药粉碎成细粉（6号筛）备用，其余药材加水提取2次，第1次加10倍量水，浸泡90 min，提取60 min，第2次加8倍量水提取30 min，合并两次煎液，过滤，滤液减压浓缩至0.8 g/mL的清膏。取清膏，搅拌加入95%的乙醇，使乙醇最终浓度为75%，静置48 h，取上清液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35（70～80℃）的稠膏，按等量递加法加入山药粉末，混匀、制粒、过筛，70℃干燥，分装即得。
3 制备工艺
3.1 水提工艺条件
3.1.1 正交实验设计 为了符合中医汤剂的特点，保持处方中水溶性成分的有效性，本实验在制备工艺上采取水提醇沉法。考虑到浸泡时间（A）、加水量（B）、提取时间（C）、提取次数（D）是与提取效果相关的主要因素，因此，水提工艺的考察对象是以上4因素，以尿囊素、陈皮苷含量和浸膏得率为评价指标得出综合评分，按L9（34）正交实验设计优选乐胃饮颗粒最佳水提工艺条件。因素水平见表1。
3.1.2 浸膏得率的测定 用L9（34）正交表安排试验，称取2倍处方量药材90 g，按设定方案进行煎煮、滤过、浓缩，定容至100 mL。精密吸取20 mL，放置到蒸发皿中（已干燥至恒重），水浴挥干，并在105℃烘箱内干燥3 h，置干燥器中冷却0.5 h，迅速称重W，按下式计算浸膏得率，结果见表4。
浸膏得率（%）=■×100%
3.1.3 尿囊素含量的测定 ①色谱条件 色谱：HypersilBDS C18，4.6 mm×250 mm；流动相：甲醇-氯仿-水（0.2：0.012：100）；流速：0.6 mL/min；柱温：30℃；检测波长：224 nm；进样量：20 μL；检测灵敏度为0.01AUFS。①对照品溶液的制备 取尿囊素对照品，精密称取5 mg，放置于5 mL量瓶中，加热水（50℃）溶解并稀释至刻度，制成1.0 mg/mL的溶液，备用。③标准曲线的制作 精密取对照品储备液适量，加重蒸水稀释成（0.2、0.1、0.05、0.025、0.0125）mg/mL的溶液。精密吸取上述对照品溶液20 μL进样，按上述色谱条件测定，以尿囊素峰面积（Y）为纵坐标，进样量（X）为横坐标，进行线性回归，得回归方程：Y = 395.95 X 89.331，相关系数r = 0.9995，结果表明，尿囊素在0.25～4 μg范围内呈良好线性关系。④供试品溶液的制备 精密取样品溶液10 mL，精密加入10 mL甲醇，超声30 min，离心15 min（4000 r/min），取上清液，浓缩至干，用重蒸水溶解并定容至10 mL量瓶中，用0.45 μm微孔滤膜滤过，即得。⑤阴性样品溶液的制备 按处方比例及供试品溶液制备方法配制缺山药的阴性样品溶液。分别精密量取对照品溶液、供试品溶液、阴性样品溶液各20 μL注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定峰面积，根据上述回归方程计算尿囊素含量。阴性样品色谱无干扰。见图1。⑥精密度试验 精密吸取同一样品溶液，连续进样5次，在上述色谱条件下测定，并按上述回归方程测定峰面积，计算RSD=1.74%，表明精密度良好。⑦稳定性试验 精密吸取同一样品溶液，在上述色谱条件下于0、2、4、6、8、10 h分别进样。测定峰面积，计算RSD=3.80%（n = 6），表明样品在10 h内是稳定的。⑧重复性试验 取样品溶液5份，按样品溶液制备方法操作，测定其峰面积，计算RSD=4.44%（n = 5）。⑨加样回收率试验 将高、中、低含量的尿囊素对照品分别加入精密称取的已知含量的3份样品中，充分混匀，按上述色谱条件测定，每份样品测定3次，计算平均回收率及RSD，结果见表2。⑩样品含量测定 按正交设计制备9份样品，精密取样品适量，按上述色谱条件测定，每一样品测定3次，记录峰面积平均值，代入回归方程计算尿囊素含量，结果见表4。
3.1.4 陈皮苷含量的测定 ①色谱条件 色谱柱：HypersilBDS C18，4.6 mm×250 mm；流动相：乙腈-水-磷酸（20：80：0.1）；流速：1 mL/min；柱温：30℃；检测波长：283 nm；进样量：20 μL；检测灵敏度为0.01AUFS。②对照品溶液的制备 精密称取陈皮苷对照品10 mg，置5mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，制成2.0 mg/mL的溶液，备用。③标准曲线的制作 精密取对照品储备液适量，加甲醇稀释成（0.2、0.1、0.05、0.025、0.0125）mg/mL的溶液。精密吸取上述对照品溶液20 μL进样，按上述色谱条件测定，以陈皮苷峰面积（Y）为纵坐标，进样量（X）为横坐标，进行线性回归，得回归方程：Y = 1798.5 X 3.2237，相关系数r=0.9999，结果表明，陈皮苷在0.25～4 μg范围内呈良好线性关系。④供试品溶液的制备 精密取样品溶液5 mL，精密加入20 mL甲醇，超声30 min，离心15 min（4000 r/min），取上清液，用0.45 μm微孔滤膜滤过，即得。⑤阴性样品溶液的制备 按处方比例及供试品溶液制备方法配制缺陈皮的阴性样品溶液。分别精密量取对照品溶液、供试品溶液、阴性样品溶液各20 μL注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定峰面积，根据上述回归方程计算陈皮苷含量。阴性样品色谱无干扰。见图2。⑥精密度试验 精密吸取同一样品溶液，连续进样5次，在上述色谱条件下测定，并按上述回归方程测定峰面积，计算RSD=3.0%，表明精密度良好。⑦稳定性试验 精密吸取同一样品溶液，在上述色谱条件下于0、2、4、6、8、24h分别进样。测定峰面积，计算RSD=2.76%（n = 6），表明样品在24h内是稳定的。⑧重复性试验 取样品溶液5份，按样品溶液制备方法操作，测定其陈皮苷峰面积，计算RSD=3.65%（n = 5）。⑨加样回收率试验 将高、中、低含量的陈皮苷对照品分别加入精密称取的已知含量的3份样品中，充分混匀，按上述色谱条件测定，每份样品测定3次，计算平均回收率及RSD，结果见表3。⑩样品含量测定 按正交设计制备9份样品，精密取样品适量，按上述色谱条件测定，每一样品测定3次，记录峰面积平均值并计算陈皮苷含量，结果见表4。 由表4、表5可见，以浸膏得率为考察指标，浸膏得率越低者越佳，由表中极差R值大小显示，各因素作用主次为C>D>B>A，以A3B1C1D1为佳。以尿囊素含量为考察指标，由表中极差R值大小显示，各因素作用主次为B>A>D>C，以A3B3C1D2为佳。以陈皮苷含量为考察指标，由表中极差R值大小显示，各因素作用主次为D>A>B>C，以A2B3C3D2为佳。实际生产中应尽量提高有效成分的含量，故以综合评分为考察指标，由表中极差R值大小显示，各因素作用主次为A>B>D>C；方差分析结果表明：A、B、D因素影响具有显著性意义（P < 0.05），C因素无显著性意义（P > 0.05），以A3B3C1D2为佳，即浸泡1.5 h，加10倍量水，提取时间为1h，提取2次为佳。
3.2 醇沉质量分数的考察
按处方比例称取山药、薏苡仁、陈皮5份，分别加10倍量水，浸泡1.5 h，煎煮2次，第1次1 h，第2次加8倍量水，煎煮0.5 h，合并煎液，过滤，滤液浓缩至0.8 g/mL（即每毫升药液含生药0.8 g）。分别加入不同体积的95%乙醇，使乙醇浓度达到30%、45%、60%、75%、90%，搅匀，静置48 h，滤取上清液，回收乙醇并浓缩至0.45 g/mL。以尿囊素、陈皮苷含量及浸膏得率（操作方法同上）为指标得出综合评分，结果见表6。结果表明，以75%乙醇醇沉浓度最佳。
3.3 工艺验证
根据上述正交实验结果和醇沉质量分数考察的结果分别制备3批乐胃饮颗粒进行验证，结果表明乐胃饮颗粒各种客观指标较好，该制备工艺条件合理，符合颗粒剂质量要求，每克颗粒剂含尿囊素为（3.62～3.88）mg/g，陈皮苷为（5.57～5.97）mg/g。
4 讨论
乐胃饮颗粒处方中淮山药补脾气而益胃阴，培补脾胃，性质平和；薏苡仁健脾渗湿，性微寒而不伤胃，益脾而不滋腻；陈皮理气运脾，调中快膈，性温和且燥而不烈，全方清补脾胃，健运中州。现代药理研究证实，山药有缓解肠管平滑肌痉挛及对抗神经介质的作用，还能增强小肠吸收功能，抑制血清淀粉酶的分泌[1]。而山药中所含尿囊素具有抗菌消炎作用，且能修复上皮组织，促进皮肤溃疡面和伤口愈合，具有生肌作用，可用于胃及十二指肠溃疡[2]。陈皮对肠平滑肌的作用是双向的，既能抑制胃肠运动，又能兴奋胃肠运动，主要与消化道的机能状态及陈皮不同有效部位有关[3]。此外，陈皮水煎剂对离体唾液淀粉酶活性有明显促进作用[4]。陈皮的活性成分陈皮苷具有利胆、抗溃疡等作用[5]。但是，研究表明，煎煮时间不同，其药理作用也不尽相同[6]，传统煎煮方法难以严格按照规范执行，保证药效。因而，本实验以君药山药中的尿囊素为主要考察指标，同时将陈皮苷和浸膏得率纳入评价范围，将发挥乐胃饮颗粒的最佳功效。根据乐胃饮颗粒中的有效成分，我们采用分步考察的制备工艺路线，通过正交试验优选水提最佳工艺，并以单因素考察醇沉质量分数。结果显示，所制定的制备工艺合理、可行，为保证该制剂稳定的临床疗效提供了基础理论依据。
[参考文献]
[1] 张云芳，蒋孟良. 山药的药理作用与炮制工艺研究进展[J]. 实用药物与临床，2012，15（1）：49-51.
[2] 赵彦青，王爱凤. 山药的药理研究进展[J]. 中医研究，2000，13（5）：49-51.
[3] 李庆耀，梁生林，褚洪标，等. 陈皮促胃肠动力有效部位的筛选研究[J]. 中成药，2012，34（5）：941-943.
[4] 张志海，王彩云，杨天鸣，等. 陈皮的化学成分及药理作用研究进展[J]. 西北药学杂志，2005，20（1）：47.
[5] 于辉，李春香，甘庆贤. 陈皮的药理作用[J]. 生物磁学，2005，5（1）：44-45.
[6] 黄瑞平，陈菲菲，滕俊，等. 陈皮煎药方法的定量研究[J]. 中国药物与临床，2011，11（10）：1189.
（收稿日期：2013-03-18）
[关键词] 乐胃饮颗粒；正交设计；尿囊素；陈皮苷；高效液相色谱法
[中图分类号] R283 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）13-0094-03
乐胃饮颗粒由临床经验效方化裁而来，是以山药、薏苡仁、陈皮等中药组成的纯中药制剂，具有健脾益气、疏肝理气的功效，临床用于治疗肠易激综合征（IBS）、功能性消化不良（FD）等消化道疾病。然而，传统水煎方法不仅耗时，而且煎煮方法难以规范。因此，为了优化制备工艺，使之服用方便，并进行有效的质量控制，确保临床疗效，我们采用水提醇沉制备工艺，并用正交实验法和单因素考察方法对其进行了研究。
1 材料
日本岛津高效液相色谱仪；G02色谱工作站（绿绵安特分析系统装备公司）；尿囊素对照品（中国药品生物制品检定所，批号111501-200202）；陈皮苷对照品（中国药品生物制品检定所，批号110721-200613）；处方中所有药材均由浙江中医药大学第二门诊部提供，经鉴定符合中国药典2005年版一部标准；甲醇（色谱纯）；乙腈（色谱纯）；水（纯化水）；实验所用其他试剂为分析纯。
2 制备方法
取药材山药60 g、薏苡仁60 g、陈皮30 g，将1/4山药粉碎成细粉（6号筛）备用，其余药材加水提取2次，第1次加10倍量水，浸泡90 min，提取60 min，第2次加8倍量水提取30 min，合并两次煎液，过滤，滤液减压浓缩至0.8 g/mL的清膏。取清膏，搅拌加入95%的乙醇，使乙醇最终浓度为75%，静置48 h，取上清液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35（70～80℃）的稠膏，按等量递加法加入山药粉末，混匀、制粒、过筛，70℃干燥，分装即得。
3 制备工艺
3.1 水提工艺条件
3.1.1 正交实验设计 为了符合中医汤剂的特点，保持处方中水溶性成分的有效性，本实验在制备工艺上采取水提醇沉法。考虑到浸泡时间（A）、加水量（B）、提取时间（C）、提取次数（D）是与提取效果相关的主要因素，因此，水提工艺的考察对象是以上4因素，以尿囊素、陈皮苷含量和浸膏得率为评价指标得出综合评分，按L9（34）正交实验设计优选乐胃饮颗粒最佳水提工艺条件。因素水平见表1。
3.1.2 浸膏得率的测定 用L9（34）正交表安排试验，称取2倍处方量药材90 g，按设定方案进行煎煮、滤过、浓缩，定容至100 mL。精密吸取20 mL，放置到蒸发皿中（已干燥至恒重），水浴挥干，并在105℃烘箱内干燥3 h，置干燥器中冷却0.5 h，迅速称重W，按下式计算浸膏得率，结果见表4。
浸膏得率（%）=■×100%
3.1.3 尿囊素含量的测定 ①色谱条件 色谱：HypersilBDS C18，4.6 mm×250 mm；流动相：甲醇-氯仿-水（0.2：0.012：100）；流速：0.6 mL/min；柱温：30℃；检测波长：224 nm；进样量：20 μL；检测灵敏度为0.01AUFS。①对照品溶液的制备 取尿囊素对照品，精密称取5 mg，放置于5 mL量瓶中，加热水（50℃）溶解并稀释至刻度，制成1.0 mg/mL的溶液，备用。③标准曲线的制作 精密取对照品储备液适量，加重蒸水稀释成（0.2、0.1、0.05、0.025、0.0125）mg/mL的溶液。精密吸取上述对照品溶液20 μL进样，按上述色谱条件测定，以尿囊素峰面积（Y）为纵坐标，进样量（X）为横坐标，进行线性回归，得回归方程：Y = 395.95 X 89.331，相关系数r = 0.9995，结果表明，尿囊素在0.25～4 μg范围内呈良好线性关系。④供试品溶液的制备 精密取样品溶液10 mL，精密加入10 mL甲醇，超声30 min，离心15 min（4000 r/min），取上清液，浓缩至干，用重蒸水溶解并定容至10 mL量瓶中，用0.45 μm微孔滤膜滤过，即得。⑤阴性样品溶液的制备 按处方比例及供试品溶液制备方法配制缺山药的阴性样品溶液。分别精密量取对照品溶液、供试品溶液、阴性样品溶液各20 μL注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定峰面积，根据上述回归方程计算尿囊素含量。阴性样品色谱无干扰。见图1。⑥精密度试验 精密吸取同一样品溶液，连续进样5次，在上述色谱条件下测定，并按上述回归方程测定峰面积，计算RSD=1.74%，表明精密度良好。⑦稳定性试验 精密吸取同一样品溶液，在上述色谱条件下于0、2、4、6、8、10 h分别进样。测定峰面积，计算RSD=3.80%（n = 6），表明样品在10 h内是稳定的。⑧重复性试验 取样品溶液5份，按样品溶液制备方法操作，测定其峰面积，计算RSD=4.44%（n = 5）。⑨加样回收率试验 将高、中、低含量的尿囊素对照品分别加入精密称取的已知含量的3份样品中，充分混匀，按上述色谱条件测定，每份样品测定3次，计算平均回收率及RSD，结果见表2。⑩样品含量测定 按正交设计制备9份样品，精密取样品适量，按上述色谱条件测定，每一样品测定3次，记录峰面积平均值，代入回归方程计算尿囊素含量，结果见表4。
3.1.4 陈皮苷含量的测定 ①色谱条件 色谱柱：HypersilBDS C18，4.6 mm×250 mm；流动相：乙腈-水-磷酸（20：80：0.1）；流速：1 mL/min；柱温：30℃；检测波长：283 nm；进样量：20 μL；检测灵敏度为0.01AUFS。②对照品溶液的制备 精密称取陈皮苷对照品10 mg，置5mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，制成2.0 mg/mL的溶液，备用。③标准曲线的制作 精密取对照品储备液适量，加甲醇稀释成（0.2、0.1、0.05、0.025、0.0125）mg/mL的溶液。精密吸取上述对照品溶液20 μL进样，按上述色谱条件测定，以陈皮苷峰面积（Y）为纵坐标，进样量（X）为横坐标，进行线性回归，得回归方程：Y = 1798.5 X 3.2237，相关系数r=0.9999，结果表明，陈皮苷在0.25～4 μg范围内呈良好线性关系。④供试品溶液的制备 精密取样品溶液5 mL，精密加入20 mL甲醇，超声30 min，离心15 min（4000 r/min），取上清液，用0.45 μm微孔滤膜滤过，即得。⑤阴性样品溶液的制备 按处方比例及供试品溶液制备方法配制缺陈皮的阴性样品溶液。分别精密量取对照品溶液、供试品溶液、阴性样品溶液各20 μL注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定峰面积，根据上述回归方程计算陈皮苷含量。阴性样品色谱无干扰。见图2。⑥精密度试验 精密吸取同一样品溶液，连续进样5次，在上述色谱条件下测定，并按上述回归方程测定峰面积，计算RSD=3.0%，表明精密度良好。⑦稳定性试验 精密吸取同一样品溶液，在上述色谱条件下于0、2、4、6、8、24h分别进样。测定峰面积，计算RSD=2.76%（n = 6），表明样品在24h内是稳定的。⑧重复性试验 取样品溶液5份，按样品溶液制备方法操作，测定其陈皮苷峰面积，计算RSD=3.65%（n = 5）。⑨加样回收率试验 将高、中、低含量的陈皮苷对照品分别加入精密称取的已知含量的3份样品中，充分混匀，按上述色谱条件测定，每份样品测定3次，计算平均回收率及RSD，结果见表3。⑩样品含量测定 按正交设计制备9份样品，精密取样品适量，按上述色谱条件测定，每一样品测定3次，记录峰面积平均值并计算陈皮苷含量，结果见表4。 由表4、表5可见，以浸膏得率为考察指标，浸膏得率越低者越佳，由表中极差R值大小显示，各因素作用主次为C>D>B>A，以A3B1C1D1为佳。以尿囊素含量为考察指标，由表中极差R值大小显示，各因素作用主次为B>A>D>C，以A3B3C1D2为佳。以陈皮苷含量为考察指标，由表中极差R值大小显示，各因素作用主次为D>A>B>C，以A2B3C3D2为佳。实际生产中应尽量提高有效成分的含量，故以综合评分为考察指标，由表中极差R值大小显示，各因素作用主次为A>B>D>C；方差分析结果表明：A、B、D因素影响具有显著性意义（P < 0.05），C因素无显著性意义（P > 0.05），以A3B3C1D2为佳，即浸泡1.5 h，加10倍量水，提取时间为1h，提取2次为佳。
3.2 醇沉质量分数的考察
按处方比例称取山药、薏苡仁、陈皮5份，分别加10倍量水，浸泡1.5 h，煎煮2次，第1次1 h，第2次加8倍量水，煎煮0.5 h，合并煎液，过滤，滤液浓缩至0.8 g/mL（即每毫升药液含生药0.8 g）。分别加入不同体积的95%乙醇，使乙醇浓度达到30%、45%、60%、75%、90%，搅匀，静置48 h，滤取上清液，回收乙醇并浓缩至0.45 g/mL。以尿囊素、陈皮苷含量及浸膏得率（操作方法同上）为指标得出综合评分，结果见表6。结果表明，以75%乙醇醇沉浓度最佳。
3.3 工艺验证
根据上述正交实验结果和醇沉质量分数考察的结果分别制备3批乐胃饮颗粒进行验证，结果表明乐胃饮颗粒各种客观指标较好，该制备工艺条件合理，符合颗粒剂质量要求，每克颗粒剂含尿囊素为（3.62～3.88）mg/g，陈皮苷为（5.57～5.97）mg/g。
4 讨论
乐胃饮颗粒处方中淮山药补脾气而益胃阴，培补脾胃，性质平和；薏苡仁健脾渗湿，性微寒而不伤胃，益脾而不滋腻；陈皮理气运脾，调中快膈，性温和且燥而不烈，全方清补脾胃，健运中州。现代药理研究证实，山药有缓解肠管平滑肌痉挛及对抗神经介质的作用，还能增强小肠吸收功能，抑制血清淀粉酶的分泌[1]。而山药中所含尿囊素具有抗菌消炎作用，且能修复上皮组织，促进皮肤溃疡面和伤口愈合，具有生肌作用，可用于胃及十二指肠溃疡[2]。陈皮对肠平滑肌的作用是双向的，既能抑制胃肠运动，又能兴奋胃肠运动，主要与消化道的机能状态及陈皮不同有效部位有关[3]。此外，陈皮水煎剂对离体唾液淀粉酶活性有明显促进作用[4]。陈皮的活性成分陈皮苷具有利胆、抗溃疡等作用[5]。但是，研究表明，煎煮时间不同，其药理作用也不尽相同[6]，传统煎煮方法难以严格按照规范执行，保证药效。因而，本实验以君药山药中的尿囊素为主要考察指标，同时将陈皮苷和浸膏得率纳入评价范围，将发挥乐胃饮颗粒的最佳功效。根据乐胃饮颗粒中的有效成分，我们采用分步考察的制备工艺路线，通过正交试验优选水提最佳工艺，并以单因素考察醇沉质量分数。结果显示，所制定的制备工艺合理、可行，为保证该制剂稳定的临床疗效提供了基础理论依据。
[参考文献]
[1] 张云芳，蒋孟良. 山药的药理作用与炮制工艺研究进展[J]. 实用药物与临床，2012，15（1）：49-51.
[2] 赵彦青，王爱凤. 山药的药理研究进展[J]. 中医研究，2000，13（5）：49-51.
[3] 李庆耀，梁生林，褚洪标，等. 陈皮促胃肠动力有效部位的筛选研究[J]. 中成药，2012，34（5）：941-943.
[4] 张志海，王彩云，杨天鸣，等. 陈皮的化学成分及药理作用研究进展[J]. 西北药学杂志，2005，20（1）：47.
[5] 于辉，李春香，甘庆贤. 陈皮的药理作用[J]. 生物磁学，2005，5（1）：44-45.
[6] 黄瑞平，陈菲菲，滕俊，等. 陈皮煎药方法的定量研究[J]. 中国药物与临床，2011，11（10）：1189.
（收稿日期：2013-03-18）