探讨应激对重性抑郁障碍(major depressive disorder，MDD)患者脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor，BDNF)基因甲基化影响，及BDNF基因甲基化和MDD的关系。
方法采用病例-对照研究方法，选取47例MDD患者分为应激组(24例)、非应激组(23例)与27例正常对照作为研究对象。采用重亚硫酸氢盐测序法检测外周血BDNF基因启动子区CpG岛甲基化状态。运用SPSS 17.0统计软件包进行数据处理。分析MDD应激组、非应激组及正常对照组19个CpG位点甲基化差异及三组甲基化整体水平。
结果MDD应激组、非应激组与正常对照组CpG整体甲基化率(中位数，四分位数间距)分别为189.150(7.575)，188.500(4.000)，480.200(7.700)，差异有统计学意义(P<0.01)；MDD应激组与非应激组CpG整体甲基化水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。MDD应激组、非应激组与正常对照组CpG位点甲基化率(均数±标准差或中位数，四分位数间距)分别为CpG-1：2.600(0.275)，2.700(0.400)，6.500(0.800)；CpG-2：3.350(0.650)，3.300(0.800)，14.600(1.500)；CpG-3：(1.596±0.363)，(1.543±0.400)，(4.581±0.437)；CpG-4：(1.779±0.516)，(1.522±0.329)，(4.033±0.529)；CpG-5：0.900(0.575)，0.800(0.600)，5.700(1.500)；CpG-6：(6.258±0.805)，(6.213±0.944)，(14.589±0.819)；CpG-7：(10.667±0.894)，(10.283±1.006)，(15.000±0.763)；CpG-8：(16.421±0.697)，(16.330 ±0.775)，(24.796±0.547)；CpG-9：(4.713±0.565)，(4.891±0.554)，(28.826±0.679)；CpG-10：(10.254±0.902)，(10.378±0.777)，(11.381±0.538)；CpG-11：(24.125±2.301)，(24.170±2.613)，(37.474±1.579)；CpG-12：(5.442±0.641)，(5.596±1.117)，(12.141±0.940)；CpG-13：4.150(1.150)，4.200(1.000)，61.700(4.800)；CpG-14：(5.500±0.544)，(5.717±0.568)，(6.378±0.397)；CpG-15：3.700(0.700)，4.100(1.000)，63.300(2.500)；CpG-16：8.200(1.775)，8.100(1.500)，75.200(3.300)；CpG-17：3.250(0.550)，3.300(0.800)，34.600(5.000)；CpG-18：(1.988±0.279)，(1.939±0.259)，(2.330±0.207)；CpG-19：(35.338±2.421)，(35.187±2.259)，(65.941±2.692)。MDD应激组、非应激组19个CpG中16个位点的甲基化水平均高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。MDD应激组与非应激组CpG位点甲基化水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
结论BDNF基因启动子区CpG整体甲基化水平与MDD患者有密切关系，可能影响MDD发病。应激与MDD患者BDNF基因启动子区CpG甲基化无相关性，应激性生活事件可能不是MDD患者BDNF基因启动子区CpG甲基化的直接原因。