【摘 要】
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目的观察慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）血管钙化大鼠模型主动脉中缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor 1 alpha，HIF-1α）信号通路的表达，探讨该通路在CKD主动脉钙化中的作用。方法40只8周龄雄性SD大鼠被随机分为对照组（CON组，n=15）和CKD主动脉钙化组（CKD+AC组，n=25）。分别于第4、6、8周末收集大鼠尿液
【机 构】
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西南医科大学附属医院肾病内科 四川省肾脏疾病临床医学研究中心，四川省 泸州市 646000;冉茂霞现工作于达州市中心医院肾病内科，四川省达州市 635000,西南医科大学附属医院肾病内科 四川省肾脏疾
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目的观察慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）血管钙化大鼠模型主动脉中缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor 1 alpha，HIF-1α）信号通路的表达，探讨该通路在CKD主动脉钙化中的作用。
方法40只8周龄雄性SD大鼠被随机分为对照组（CON组，n=15）和CKD主动脉钙化组（CKD+AC组，n=25）。分别于第4、6、8周末收集大鼠尿液、血液、主动脉及肾脏；酶联免疫吸附测定法测定血清HIF-1α水平；HE染色观察肾脏病理改变；茜素红染色与主动脉钙含量测定评估主动脉钙化情况；免疫组化及实时定量PCR检测大鼠主动脉α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Runt相关转录因子2（Runx2）、HIF-1α、血管内皮生长因子A（VEGFA）及Notch1的蛋白和mRNA表达。
结果CKD+AC组大鼠各时间点血清尿素、血清肌酐、血胱抑素C、血清磷、钙磷乘积及24 h尿蛋白量均明显高于CON组（均P<0.05）。CKD+AC组血清HIF-1α水平在第4周及第8周末明显高于CON组（均P<0.05）。CON组大鼠主动脉各时间点均无明显钙盐沉积，CKD+AC大鼠主动脉各时间点均可见钙盐沉积，且随时间进展逐渐加重。与CON组相比，CKD+AC组大鼠各时间点主动脉α-SMA的蛋白和mRNA表达明显减少（均P<0.05），而Runx2、HIF-1α、VEGFA和Notch1的蛋白和mRNA表达明显升高（均P<0.05）。相关性分析显示大鼠血清HIF-1α（r=0.706，P<0.001）及主动脉HIF-1α（r=0.852，P<0.001）、VEGFA（r=0.747，P<0.001）、Notch1（r=0.813，P<0.001）蛋白表达与主动脉钙含量均呈正相关。
结论CKD大鼠主动脉钙化时存在HIF-1α-VEGFA-Notch1信号通路的激活，表明该信号通路可能参与了CKD血管钙化，且血清HIF-1α水平有望成为CKD血管钙化的血清学标志物。
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