CYP3A4和CYP3A5基因多态性与骨髓移植患者服用环孢素A所致肝损伤的相关性

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目的:检测骨髓移植患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型分布特征,探讨CYP3A4和CYP3A5基因多态性与骨髓移植患者服用环孢素A(cyclosporine A,CsA)所致肝损伤的相关性。方法:骨髓移植患者112例,肝功正常73例,肝功异常39例;测定CsA给药1周后的稳态血药浓度,应用聚合酶链反应(PCR)后直接测序的方法检测CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型分布及等位基因频率。结果:与肝功正常患者比较,肝功异常患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型及等位基因分布频率均无显著性差异(P>0.05);与CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3基因型比较,携带CYP3A5*3/*3基因型患者使用CsA1周后的标准化血药浓度(concentration-dose ratios,CDR)显著升高(P<0.05)。结论:携带CYP3A5*3/*3的患者CsA的CDR升高,CYP3A5*3基因多态性可能与骨髓移植患者服用CsA所致肝损伤相关。
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