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目的 探讨旋毛虫重组成虫丝氨酸蛋白酶抑制剂(TsadSPI)对小鼠脓毒症急性肾损伤的保护作用.方法 BALB/c雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、TsadSPI治疗组,每组6只,共18只.模型组和TsadSPI治疗组小鼠采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建脓毒症急性肾损伤模型,假手术组小鼠剖腹探查,不结扎、不穿孔盲肠.术后30 min,假手术组和模型组小鼠腹腔注射100 μL PBS溶液,TsadSPI治疗组小鼠腹腔注射100 μL含有2μg TsadSPI蛋白的PBS溶液.造模后12h,检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(cr)和尿素氮(BUN)水平以评价肝肾功能,HE染色观察小鼠肾脏结构改变,应用酶联免疫吸附试验(EUSA)检测小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10、转化生长因子(TGF)-β水平,采用免疫组化染色评估肾脏组织中髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB p65(NF-κB p65)表达水平.结果 术后12h,3组小鼠血清ALT(F=41.031,P＜0.oo1)、AST(F=54.757,P＜0.001)、Cr(F=24.142,P＜0.001)和BUN水平(F=214.849,P＜0.001)差异均有统计学意义,模型组小鼠ALT、AST、Cr和BUN水平均显著高于假手术组(P＜ o.oo1),而TsadSPI治疗组小鼠ALT、AST、Cr和BUN水平均显著低于模型组(P＜ 0.001).HE染色结果显示,小鼠CLP术后肾脏损伤严重,TsadSPI治疗后损伤明显缓解.ELISA检测结果表明,3组小鼠血清TNF-a(F=47.502,P＜0.001)和IL-6水平(F=222.061,P＜0.001)差异均有统计学意义,TsadSPI治疗组小鼠TNF-a、IL-6水平较模型组显著下降(P＜ 0.001);3组小鼠血清IL-10(F=16.227,P＜ 0.001)和TGF-β水平(F=52.092,P＜ 0.001)差异均有统计学意义,TsadSPI治疗组小鼠血清IL-10、TGF-β水平较模型组均显著升高(P＜ 0.001).免疫组化染色结果表明,模型组小鼠肾脏组织内MyD88表达水平及NF-κB p65核阳性率显著高于TsadSPI治疗组.结论 TsadSPI可减少小鼠肾脏组织内MyD88表达及NF-κB p65核阳性率,进而上调免疫调节因子、下调促炎因子水平,从而保护脓毒症造成的肾脏损伤.