龙血竭胶囊对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

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目的 探究龙血竭胶囊对肾缺血再灌注损伤的大鼠的保护作用及其机制.方法 将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和龙血竭胶囊0.081、0.162、0.324 g/kg组,每组10只.龙血竭胶囊组将各剂量药物分别溶解于生理盐水中,ig 10 mL/kg(人临床等效剂量),模型组和假手术组大鼠灌胃给予相应剂量的生理盐水.7d后,除假手术组外,另外4组大鼠都建立肾缺血再灌注损伤模型.肾脏缺血再灌注后24 h,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素γ-(IFN-γ)水平.TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡率.采用免疫组化法检测肾组织FAS、FASL蛋白的表达,Western blotting法检测细胞凋亡相关蛋白的表达.结果 与模型组大鼠比较,龙血竭胶囊各剂量组大鼠血清中的Scr、BUN显著降低(P<0.01),且龙血竭胶囊0.324 g/kg组大鼠血清中的IL-6、TNF-α、IFN-γ显著下降(P<0.05).与模型组大鼠比较,龙血竭胶囊组大鼠细胞凋亡率均有所下降,但龙血竭胶囊0.324 g/kg组下降更为显著(P<0.01).与模型组比较,龙血竭胶囊组FAS和FASL蛋白的表达量均显著降低(P<0.05),且降低的程度具有剂量相关性,剂量越大降低的趋势就越明显.与模型组比较,龙血竭胶囊各剂量组的大鼠Bax、Bad、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白的表达量降低,而Bcl-2、VEGF蛋白的表达量升高;龙血竭胶囊0.081 g/kg时Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2、VEGF及龙血竭胶囊0.162 g/kg时Caspase-3的蛋白表达与模型组的差异无统计学意义,而其余剂量给药组大鼠蛋白的表达与其差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 龙血竭胶囊对肾缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用,其机制可能是调节炎症因子从而抑制炎症反应,以及调节细胞凋亡和增殖的相关蛋白表达量来减轻组织损伤.
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