目的观察苦参碱对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的保护作用,并探讨其可能的分子机制。方法大鼠随机分为对照组、模型组、泼尼松和苦参碱处理组。模型组气管内给予博莱霉素(5 mg/kg)建立肺纤维化动物模型。建模后第1天起,分别每日予以泼尼松(0.56 mg/kg)和不同剂量的苦参碱(50和100 mg/kg)灌胃1次。于第7、14和28天时,获取大鼠取肺组织并行HE和Masson染色。检测肺纽织匀浆中丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(HYP)含最;RT-PCR法检测肺组织血红素氧合酶(HO-1)mRNA的表达;ELISA检测TNF-α产生。结果HE染色显示,模型组7 d以炎性反应为主,28 d可见大量的肺成纤维细胞,Masson染色见有更多胶原沉积。而苦参碱与泼尼松能明显减轻其炎性反应和纤维化程度。模型组中MDA和HYP含量较对照组显著增高(P<0.05),而予以苦参碱及泼尼松干预以后,二者含量均有下降,以28 d时改变最明显(P<0.05)。在正常肺组织中,HO-1处于低表达状态,TNF-α含量低。而模型组二者的含最明显上升(P<0.01),苦参碱干预后,两者表达水平显著降低(P<0.05)。结论苦参碱具有减轻肺纤维化形成的作用,其机制可能与调节机体氧化-抗氧化失衡,抑制TNF-α的产生以及下调HO-1的表达水平有关。