基于网络药理学和文献聚类分析研究阳和汤治疗非小细胞肺癌作用机制

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目的 运用网络药理学和文献聚类分析揭示阳和汤治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索中药成分和作用靶点,GeneCards和NCBI基因数据库检索和筛选靶蛋白,随后将筛选出的阳和汤成分靶点和NSCLC靶点输入韦恩图制作软件得到交集靶点,作为阳和汤作用于NSCLC的预测靶点,进行后续的PPI网络构建、GO分析和KECG通路富集分析。选择阳和汤及关键成分(排名居前三位)作用于NSCLC的实验研究文献进行数据整理,利用Heatmap illustrator热图软件进行聚类分析,佐证网络药理学分析结果。结果 共有190个交集靶点,筛选出68个关键靶点,其中度值最高的为MAPK1,其他依次为MAPK3、STAT3、Akt1、JUN等,筛选出11个关键成分,度值居前三的依次为槲皮素、木犀草素、山奈酚。GO富集分析这些靶基因涉及生物条目233个,KEGG通路主要涉及肿瘤信号通路。文献聚类分析结果显示:阳和汤及关键成分的作用通路几乎覆盖了NSCLC的主要的通路,如Src/Fn14/NF-κB、PTEN-PI3K-Akt/mTOR、EGFR/ALK、RAS-MAPK、JAK-STAT、HER3,阳和汤的关键成分作用点有相同也有不同,具有靶点信号调节的互补和叠加效应,充分地显示了中药复方多成分—多靶点—多通路治疗肿瘤的作用机制。结论 阳和汤可能通过调控EFGR-PI3K-Akt/MAPK/NF-κB/STAT/TNF等多级交叉信号通路抑制肿瘤血管生成,抑制肿瘤细胞增殖与迁移,诱导肿瘤细胞凋亡等多方面发挥其抗NSCLC作用。
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