探讨细胞因子信号抑制因子（SOCS）3 rs4969170等位基因在慢性丙型肝炎合并胰岛素抵抗发生中的作用及其机制。
方法扩增目的基因片段，通过双酶切连接法将含SOCS3 rs4969170 A/G的启动子区序列克隆到pGL3-basic载体，用构建好的pGL3-SOCS3 rs4969170 A/G重组质粒转染HepG2、Huh7细胞，检测荧光素酶相对表达活性。用Western blot检测携带SOCS3 rs4969170 AA/AG基因型患者外周血单个核细胞中其蛋白表达水平。采用胰岛素抵抗的稳态评估模型评估携带SOCS3 rs4969170 AA/AG基因型患者的胰岛素抵抗状态。对数据进行t检验或单因素方差分析。
结果在HepG2细胞中，表达载体pGL3-A、pGL3-G、pGL3-control的萤光素酶相对活性分别为0.121 00±0.022 07、0.027 00±0.012 49、0.043 33±0.005 51，经单因素方差分析，三组差异具有统计学意义（F = 48.068，P<0.01）。在Huh7细胞中，三组萤光素酶相对活性分别为0.164 70±0.007 10、0.027 33±0.017 04、0.033 67±0.014 98，经单因素方差分析，三组差异也具有统计学意义（F=115.137，P<0.01）。SOCS3 rs4969170 AA和AG基因型各4例慢性丙型肝炎患者的SOCS3蛋白相对表达水平分别为1.22±0.40、0.30±0.19，t=4.149，P<0.01，差异有统计学意义。4例携带AA基因型慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗值为4.11±2.62，有3例发生胰岛素抵抗；而4例携带AG基因型慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗值为1.47±1.01，有1例发生胰岛素抵抗，t=1.881，P=0.109，差异无统计学意义。
结论rs4969170 A/G位点的变异可能影响了SOCS3基因的转录活性及其蛋白的表达，从而干扰胰岛素信号通路，参与慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗的发生。