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作者单位：471003 河南科技大学第一附属医院
通讯作者：白艳丽
【摘要】 目的 观察腹腔热灌注化疗在进展期胃癌术后的辅助治疗作用。方法 进展期胃癌根治性手术后患者60例，32例患者术后给予腹腔热灌注化疗，28例患者接受了胃癌根治性手术后单纯恢复体质调节胃肠功能的对症治疗。结果 在术后辅助腹腔热灌注化疗组2年生存率68.8%，高于单纯手术组，5年死亡率25.0%低于单纯手术组，差异均具有统计学意义。结论 进展期胃癌术后辅助腹腔热灌注化疗能明显降低术后复发率及死亡率。
【关键词】 进展期胃癌; 热灌注化疗； 顺铂
Effect of celiac hyperthermal perfusion chemotherapy in advanced gastric carcinoma with radical resection BAI Yan-li,JIN Jian-jun,ZHENG Yu-feng.The First Affiliated Hospital, Henan University of Science and Technology，Luoyang 471003，China
【Abstract】 Objective To observe the effect of celiac hyperthermal perfusion chemotherapy in advanced gastric carcinoma with radical resection.Methods 32 cases among the 60 advanced gastric carcinoma who had received radical resection, underwent celiac hyperthermal perfusion chemotherapy, 28 cases underwent best support treatment only after resection.Results 68.8% of 2 years disease free time in those cases with celiac hyperthermal perfusion chemotherapy,higher than that in resection group, in addition,25.0% of 5 years mortality rate was lower than that in resection group. There were statistical difference in both comparison.Conlusion Celiac hyperthermal perfusion chemotherapy in advanced gastric carcinoma after resection is able to significantly reduce recurrence and mortality.
【Key words】 Advanced gastric carcinoma; Heperthermal perfusion chemotherapy; Cisplatin
胃癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，发现时常常是进展期，少数患者已不能手术，即使部分患者能进行根治性手术，手术后的复发和转移率也很高，腹膜和腹腔淋巴结的转移是胃癌最常见的转移形式，特别是进展期胃癌即使实行根治性手术，也有近50%的患者5年内死于肿瘤的复发或腹腔转移。因此认为腹腔转移是影响进展期胃癌重要的预后因素。多数学者认为，腹腔化疗是预防胃癌腹腔转移的有效方法之一。笔者对本科收治的60例进展期胃癌患者单纯根治性手术与术后进行腹腔热灌注化疗的疗效进行了对比分析，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2004年6月～2006年1月收治的进展期胃癌患者60例，所有患者均为局部晚期患者，所有患者均接受了胃癌根治性手术。其中28例患者接受了胃癌根治性手术后单纯恢复体质调节胃肠功能的对症治疗，32例患者恢复体质调节胃肠功能的对症治疗后给予了腹腔热灌注化疗。单纯根治性手术组患者的中位年龄51岁，术后热灌注化疗组患者的中位年龄49岁。
1.2 治疗方法 单纯根治性手术组患者给予恢复体质，调节胃肠功能的对症治疗，体质恢复后出院，以后定期随访。术后热灌注化疗组患者，恢复体质、调节胃肠功能的对症治疗，术后1个月体质恢复后行腹腔穿刺置管，置管成功后用43 ℃左右的热生理盐水行腹腔循环灌注1 h，然后保留43 ℃左右的热生理盐水1000～2000 ml，同时注入顺铂25 mg/m2化疗。连续3周，休息1周，28 d为1个周期，均化疗4个周期后定期随访评价疗效。
1.3 疗效评价标准 随访2年，疗效评价主要比较2年生存率和5年死亡率。
1.4 毒副作用评定标准 主要不良反应为骨髓抑制和腹膜炎，按WHO规定评定标准：Ⅰ级，轻度；Ⅱ级，中度；Ⅲ级，重度；Ⅳ级，极重［1］。
1.5 统计学处理 所有数据均采用SPSS 17.0统计软件处理，两组间生存率比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 在术后辅助腹腔热灌注化疗组2年无复发生存率68.8%，高于单纯手术组，5年死亡率25.0%低于单纯手术组，差异均具有统计学意义。见表1。
表1 两组随访两年无复发生存率及死亡率比较（n，%）
2.2 不良反应 血液学毒性:热灌注组白细胞下降Ⅰ度14例，Ⅱ度12例，Ⅲ度4例，Ⅳ度2例，经G-CSF支持治疗均未影响化疗。非血液学毒性:热灌注组腹部皮下硬结6例，合并腹膜炎者6例，症状轻微，经对症治疗后好转，均未影响治疗。
3 讨论
术后腹腔灌注化疗适用于预防，治疗胃癌术后腹膜转移或复发。此种方法适用的对象为：（1）术中游离癌细胞检测阳性；（2）肿瘤浸润之浆膜或浆膜外；（3）腹膜已有散在性转移。在预防术后腹膜转移复发方面，Mochiki［2］将141例进展期胃癌随机分成两组，手术加腹腔热灌注化疗组71例，单纯手术组70例。两组患者在年龄、性别、临床病理分期、淋巴结转移、肿瘤组织学类型，手术方式等差异均无统计学意义。治療组在术毕关腹前即给予腹腔热灌注化疗（丝裂霉素30～40 mg/3000～4000 ml生理盐水，43 ℃～44 ℃,120 min，术后随访3～12年，结果发现术后腹腔热灌注化疗组和单纯手术组患者的腹腔复发率分别为1.4%（1/71）和22.9%（16/70）（P0.00008）,而术后2、4、8年的生存率，腹腔热灌注化疗组分别为88%、76%、62%，单纯手术组则分别为77%、58%和49%（P0.00362）,提示腹腔热灌注化疗能明显地降低胃癌患者术后腹膜的转移复发，提高逐年生存率。还有的学者对胃癌已有腹膜转移者，比较腹腔注药与静脉注药、腹腔给顺铂或联合给顺铂+5-FU。结果表明，腹腔给药比静脉给药好，联合给顺铂+5-FU比仅给顺铂好。在本组实验中也发现进展期胃癌术后辅助腹腔热灌注化疗能明显提高2年无病生存率，降低5年死亡率。故对于进展期胃癌患者，包括已种植于腹膜的癌性结节，以减少患者肿瘤的负荷，辅以腹腔热灌注化疗，有望进一步提高疗效。
腹腔化疗可使腹腔内保持恒定持久浓度的抗癌药，使腹腔内游离的癌细胞或残余微小病灶直接浸润在高浓度的药液中，提高化疗药物对肿瘤细胞的杀伤及抑制作用，预防腹腔内复发和转移。多数肿瘤细胞致死温度的临界点为43 ℃，将腹腔灌注液加热至41 ℃～45 ℃进行腹腔化疗可进一步提高疗效［3,4］。腹腔化疗主要的毒副作用为腹胀、腹痛，这与化疗药物刺激腹膜、肠麻痹及大量液体进入腹腔有关。在腹腔化疗药液中加入地塞米松和利多卡因可有效预防和减少其发生。
参考文献
［1］ Kodera Y,Ito Y, Ito S,et al.Intraperitoneal paclitaxei: a possible impact of regional delivery for prevention of peritoneal carcinomatosis in patients with gastric carcinoma.Hepato-gastroenterology,2007,54（75）:960-963.
［2］ Mochiki E,Shioya M,Sakurai H,et al.Feasibility study of postoperative intraperitoneal hyperthermochemotherapy by radiofrequency capacitive heating system for advanced gastric cancer with peritoneal seeding. Int J Hyperthermia，2007，23:493-500.
［3］ Leong T.Chemotherapy and radiotherapy in the management of gastric cancer.Curr Opin Gastroenterol，2005，21:673-678.
［4］ 曹世龙.肿瘤学新理论与新技术.上海：上海科技教育出版社，1997:764-846.
（收稿日期：2011-04-12）
（本文编辑：王春芸）
通讯作者：白艳丽
【摘要】 目的 观察腹腔热灌注化疗在进展期胃癌术后的辅助治疗作用。方法 进展期胃癌根治性手术后患者60例，32例患者术后给予腹腔热灌注化疗，28例患者接受了胃癌根治性手术后单纯恢复体质调节胃肠功能的对症治疗。结果 在术后辅助腹腔热灌注化疗组2年生存率68.8%，高于单纯手术组，5年死亡率25.0%低于单纯手术组，差异均具有统计学意义。结论 进展期胃癌术后辅助腹腔热灌注化疗能明显降低术后复发率及死亡率。
【关键词】 进展期胃癌; 热灌注化疗； 顺铂
Effect of celiac hyperthermal perfusion chemotherapy in advanced gastric carcinoma with radical resection BAI Yan-li,JIN Jian-jun,ZHENG Yu-feng.The First Affiliated Hospital, Henan University of Science and Technology，Luoyang 471003，China
【Abstract】 Objective To observe the effect of celiac hyperthermal perfusion chemotherapy in advanced gastric carcinoma with radical resection.Methods 32 cases among the 60 advanced gastric carcinoma who had received radical resection, underwent celiac hyperthermal perfusion chemotherapy, 28 cases underwent best support treatment only after resection.Results 68.8% of 2 years disease free time in those cases with celiac hyperthermal perfusion chemotherapy,higher than that in resection group, in addition,25.0% of 5 years mortality rate was lower than that in resection group. There were statistical difference in both comparison.Conlusion Celiac hyperthermal perfusion chemotherapy in advanced gastric carcinoma after resection is able to significantly reduce recurrence and mortality.
【Key words】 Advanced gastric carcinoma; Heperthermal perfusion chemotherapy; Cisplatin
胃癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，发现时常常是进展期，少数患者已不能手术，即使部分患者能进行根治性手术，手术后的复发和转移率也很高，腹膜和腹腔淋巴结的转移是胃癌最常见的转移形式，特别是进展期胃癌即使实行根治性手术，也有近50%的患者5年内死于肿瘤的复发或腹腔转移。因此认为腹腔转移是影响进展期胃癌重要的预后因素。多数学者认为，腹腔化疗是预防胃癌腹腔转移的有效方法之一。笔者对本科收治的60例进展期胃癌患者单纯根治性手术与术后进行腹腔热灌注化疗的疗效进行了对比分析，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2004年6月～2006年1月收治的进展期胃癌患者60例，所有患者均为局部晚期患者，所有患者均接受了胃癌根治性手术。其中28例患者接受了胃癌根治性手术后单纯恢复体质调节胃肠功能的对症治疗，32例患者恢复体质调节胃肠功能的对症治疗后给予了腹腔热灌注化疗。单纯根治性手术组患者的中位年龄51岁，术后热灌注化疗组患者的中位年龄49岁。
1.2 治疗方法 单纯根治性手术组患者给予恢复体质，调节胃肠功能的对症治疗，体质恢复后出院，以后定期随访。术后热灌注化疗组患者，恢复体质、调节胃肠功能的对症治疗，术后1个月体质恢复后行腹腔穿刺置管，置管成功后用43 ℃左右的热生理盐水行腹腔循环灌注1 h，然后保留43 ℃左右的热生理盐水1000～2000 ml，同时注入顺铂25 mg/m2化疗。连续3周，休息1周，28 d为1个周期，均化疗4个周期后定期随访评价疗效。
1.3 疗效评价标准 随访2年，疗效评价主要比较2年生存率和5年死亡率。
1.4 毒副作用评定标准 主要不良反应为骨髓抑制和腹膜炎，按WHO规定评定标准：Ⅰ级，轻度；Ⅱ级，中度；Ⅲ级，重度；Ⅳ级，极重［1］。
1.5 统计学处理 所有数据均采用SPSS 17.0统计软件处理，两组间生存率比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 在术后辅助腹腔热灌注化疗组2年无复发生存率68.8%，高于单纯手术组，5年死亡率25.0%低于单纯手术组，差异均具有统计学意义。见表1。
表1 两组随访两年无复发生存率及死亡率比较（n，%）
2.2 不良反应 血液学毒性:热灌注组白细胞下降Ⅰ度14例，Ⅱ度12例，Ⅲ度4例，Ⅳ度2例，经G-CSF支持治疗均未影响化疗。非血液学毒性:热灌注组腹部皮下硬结6例，合并腹膜炎者6例，症状轻微，经对症治疗后好转，均未影响治疗。
3 讨论
术后腹腔灌注化疗适用于预防，治疗胃癌术后腹膜转移或复发。此种方法适用的对象为：（1）术中游离癌细胞检测阳性；（2）肿瘤浸润之浆膜或浆膜外；（3）腹膜已有散在性转移。在预防术后腹膜转移复发方面，Mochiki［2］将141例进展期胃癌随机分成两组，手术加腹腔热灌注化疗组71例，单纯手术组70例。两组患者在年龄、性别、临床病理分期、淋巴结转移、肿瘤组织学类型，手术方式等差异均无统计学意义。治療组在术毕关腹前即给予腹腔热灌注化疗（丝裂霉素30～40 mg/3000～4000 ml生理盐水，43 ℃～44 ℃,120 min，术后随访3～12年，结果发现术后腹腔热灌注化疗组和单纯手术组患者的腹腔复发率分别为1.4%（1/71）和22.9%（16/70）（P0.00008）,而术后2、4、8年的生存率，腹腔热灌注化疗组分别为88%、76%、62%，单纯手术组则分别为77%、58%和49%（P0.00362）,提示腹腔热灌注化疗能明显地降低胃癌患者术后腹膜的转移复发，提高逐年生存率。还有的学者对胃癌已有腹膜转移者，比较腹腔注药与静脉注药、腹腔给顺铂或联合给顺铂+5-FU。结果表明，腹腔给药比静脉给药好，联合给顺铂+5-FU比仅给顺铂好。在本组实验中也发现进展期胃癌术后辅助腹腔热灌注化疗能明显提高2年无病生存率，降低5年死亡率。故对于进展期胃癌患者，包括已种植于腹膜的癌性结节，以减少患者肿瘤的负荷，辅以腹腔热灌注化疗，有望进一步提高疗效。
腹腔化疗可使腹腔内保持恒定持久浓度的抗癌药，使腹腔内游离的癌细胞或残余微小病灶直接浸润在高浓度的药液中，提高化疗药物对肿瘤细胞的杀伤及抑制作用，预防腹腔内复发和转移。多数肿瘤细胞致死温度的临界点为43 ℃，将腹腔灌注液加热至41 ℃～45 ℃进行腹腔化疗可进一步提高疗效［3,4］。腹腔化疗主要的毒副作用为腹胀、腹痛，这与化疗药物刺激腹膜、肠麻痹及大量液体进入腹腔有关。在腹腔化疗药液中加入地塞米松和利多卡因可有效预防和减少其发生。
参考文献
［1］ Kodera Y,Ito Y, Ito S,et al.Intraperitoneal paclitaxei: a possible impact of regional delivery for prevention of peritoneal carcinomatosis in patients with gastric carcinoma.Hepato-gastroenterology,2007,54（75）:960-963.
［2］ Mochiki E,Shioya M,Sakurai H,et al.Feasibility study of postoperative intraperitoneal hyperthermochemotherapy by radiofrequency capacitive heating system for advanced gastric cancer with peritoneal seeding. Int J Hyperthermia，2007，23:493-500.
［3］ Leong T.Chemotherapy and radiotherapy in the management of gastric cancer.Curr Opin Gastroenterol，2005，21:673-678.
［4］ 曹世龙.肿瘤学新理论与新技术.上海：上海科技教育出版社，1997:764-846.
（收稿日期：2011-04-12）
（本文编辑：王春芸）