目的:免疫炎症学说是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的重要发病机制学说之一,为研究中药五类新药六味地黄苷糖（LW-AFC）是否可通过抗炎发挥防治AD的作用,本课题采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导小鼠炎症模型,观察六味地黄苷糖（LW-AFC）对在体小鼠长时程增强（long-term potentiation,LTP）的作用及其可能的机制。方法:灌胃给予雄性BALB/c小鼠LW-AFC两周,第14 d给药结束后30 min腹腔单次注射LPS(250μg·kg^-1),4 h后在体记录兴奋性突触后电位,其后取血测定外周血淋巴细胞亚群,外周血和脑组织中炎性细胞因子以及脑组织中小胶质细胞和星形胶质细胞激活情况。结果:腹腔注射LPS 4 h后小鼠海马DG区的兴奋性突触后电位降低,即LTP减弱,预防给予LW-AFC可明显减轻LTP减弱,说明LW-AFC可保护炎症所致小鼠神经突触可塑性损伤。进而发现,LW-AFC可显著提高炎症模型小鼠脾脏淋巴细胞中CD19⁺细胞的比例,调低CD4⁺/CD3⁺细胞比例;同时,LW-AFC能明显升高外周血中CD3⁺/CD4⁺细胞比例,降低CD4⁺/CD3⁺细胞比例。此外,LW-AFC还可显著降低炎症小鼠外周血、海马和大脑皮层中炎症相关细胞因子TNFα、IL-6、IL-1β、IL-12、INFγ、IL-10、MCP-1的水平,脑组织中尤其海马部位炎症因子下降更为显著。脑组织切片免疫荧光染色结果显示预防给予LW-AFC可明显抑制小胶质细胞的过度激活。结论:LW-AFC对炎症所致突触可塑性受损具有明显保护作用,其作用可能与调节淋巴细胞亚群及抑制炎性细胞因子水平有关,提示LW-AFC可能通过抑制炎症反应发挥防治AD作用。