探讨瘦素对新生期大鼠惊厥性脑损伤的神经康复作用及对脑皮质多巴胺受体D2(Drd2)和胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)表达的影响。
方法采用随机数字表法将5日龄SD大鼠分为对照组、瘦素对照组、惊厥组及瘦素干预组。惊厥组和瘦素干预组大鼠于实验第6天给予氯化锂(212 mg/kg体重)腹腔注射，24 h后给予匹鲁卡品(320 mg/kg体重)腹腔注射，在匹鲁卡品注射前30 min给予氢溴酸东莨菪碱(1 mg/kg体重)腹腔注射以拮抗其副作用。从实验第8天开始，瘦素对照组及瘦素干预组大鼠每日给予瘦素(4 mg/kg体重)腹腔注射，连续注射7 d。于实验进行23 d时检测各组大鼠平面翻正、负向趋地反射情况，于实验进行30 d时采用旷场实验评定各组大鼠认知情绪改变。于实验进行34 d时取各组大鼠脑组织，采用实时PCR技术检测脑皮质中Drd2及cPLA2表达。
结果4组大鼠平面翻正时间及负向趋地时间组间差异具有统计学意义(P<0.05)；与对照组及瘦素对照组比较，惊厥组和瘦素干预组平面翻正时间及负向趋地时间均明显延长(P<0.05)；与惊厥组比较，瘦素干预组平面翻正时间及负向趋地时间均明显缩短(P<0.05)。各组大鼠旷场实验开场得分组间差异具有统计学意义(P<0.05)，与对照组和瘦素对照组比较，惊厥组和瘦素干预组开场得分明显降低(P<0.05)；与惊厥组比较，瘦素干预组开场得分明显升高(P<0.05)。瘦素对照组、惊厥组和瘦素干预组Drd2表达均明显高于对照组(P<0.05)；惊厥组和瘦素干预组Drd2表达较瘦素对照组显著增加(P<0.05)。瘦素对照组及惊厥组cPLA2表达均明显高于对照组(P<0.05)；瘦素干预组cPLA2表达较惊厥组和瘦素对照组明显降低(P<0.05)。
结论瘦素对新生期大鼠惊厥所致神经行为损伤具有神经康复作用，其作用机制可能与调节大脑皮质Drd2介导的cPLA2表达有关。