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目的探讨β链蛋白(β-catenin)在缺氧诱导的心肌肥厚中的作用,并寻找可能的干预靶点。方法 (1)收集第三军医大学新桥医院心外科2015年10月到2016年8月收治的21例先心病患儿的右室流出道临床心肌标本,常氧组(室间隔缺损伴右室流出道狭窄,血氧饱和度≥95%)10例和缺氧组(法洛氏四联征,血氧饱和度<85%)11例,术中取右室流出道心肌组织作为标本,用免疫荧光检测心肌细胞面积,Western blot检测心肌胞质、胞核β-catenin含量。(2)选取25只成年C57小鼠,按照随机数字表法分为常氧4周组、缺氧4周组、缺氧4周+激动剂(CHIR-9901)组、缺氧4周+抑制剂(IWR-1)组和缺氧+生理盐水组(n=5)。常氧4周组和缺氧4周组于缺氧第4周取出心脏。小鼠缺氧模型采用10%氧浓度连续缺氧4周。通过免疫荧光标记细胞膜并测量心肌细胞面积,Western blot检测心肌中胞质和胞核的β-catenin及Cyclin D1的蛋白含量。(3)缺氧4周+激动剂组、缺氧4周+抑制剂组和缺氧4周+生理盐水组均在缺氧3周后,在缺氧舱内腹腔注射给药,第4周取得心脏。通过观察心室质量和心肌细胞面积比较心肌肥厚程度,小动物心导管检测心脏功能。结果 (1)临床标本中,相对于非紫绀组心肌,紫绀组的心肌面积明显增加(P<0.05),且伴随着胞核、胞质中β-catenin的蛋白表达减少。(2)小鼠慢性缺氧模型中,缺氧4周组明显出现心肌细胞面积增加(P<0.05),右心室与体质量的比值增加(P<0.05),右心射血分数降低(P<0.05),并伴随着胞核、胞质中β-catenin的蛋白表达减少。(3)与缺氧4周+生理盐水组比较,缺氧4周+激动剂组的心肌细胞面积减少(P<0.05),右心室与体质量的比值减少(P<0.05),右心射血分数增加(P<0.05),胞核β-catenin水平和下游靶基因Cyclin D1表达水平明显增加,而缺氧4周+抑制剂组无明显变化(P>0.05)。结论在慢性缺氧引起右心室肥厚过程中,β-catenin激活进入胞核,能减轻心肌肥厚,并改善心脏功能。