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目的 探讨金丝桃苷通过一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)系统调控血管内皮影响动脉粥样硬化进程.方法 采用高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠复制动脉粥样硬化模型.在造模的同时给予金丝桃苷(200 mg/kg)和辛伐他汀(阳性对照,5.2 mg/kg)进行干预,每天给药2次,连续12周,每周称小鼠体质量;全血项分析仪检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;ELISA法检测小鼠血清中丙二醛(MDA)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、NO和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的含量;HE染色法和油红O染色法观察小鼠胸主动脉病理学变化情况和脂质沉积状况;Western blotting检测小鼠胸主动脉中聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1(PARP1)、精氨酸酶Ⅱ(ARG2)、eNOS和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白的表达.结果 与模型组比较,金丝桃苷显著抑制小鼠体质量增长(P＜0.05、0.01);显著降低小鼠血清中LDL-C、MDA和IL-6的水平(P＜0.05、0.01),显著升高NO和eNOS的水平(P＜0.05、0.01);显著减小小鼠主动脉管腔内斑块面积(P＜0.05、0.01)并改善脂质沉积状况;显著下调小鼠主动脉组织PARP1、ARG2、iNOS的表达,并上调eNOS的表达(P＜0.01).结论 金丝桃苷可以减缓动脉粥样硬化的病理进程,可能是通过降低LDL-C水平、影响NOS活性、调节NO的合成,改善血管内皮功能实现的.