探讨von Hippel-Lindau(VHL)病的临床特点及VHL基因检测的临床意义。
方法回顾性分析1985年8月至2017年10月诊治的来自3个不同家系的VHL病患者的临床资料，并进行系统的家系调查和种系水平的VHL基因检测。3个VHL病家系成员共21例，男14例，女7例；平均年龄48.6岁(5～70岁)。有VHL病表现者8例，男5例，女3例；平均发病年龄31.5岁(9～67岁)。
结果家系1(VHL-p.R161Q；c.482G>A)临床呈VHL-ⅡC型，3例患者分别表现为单纯性单侧(1例)和双侧(同时、先后各1例)肾上腺嗜铬细胞瘤(PHEO)，分别接受单侧肾上腺部分切除术和双侧肾上腺部分切除术(同时、先后各1例)。首次发病年龄分别为18岁、28岁和9岁。其中9岁患者首次PHEO术后8年再发对侧PHEO。家系2(VHL-p.N78S；c.233A>G)临床呈VHL-ⅡB型，2例患者分别表现为右侧PHEO、双肾多发性肾细胞癌(RCC)、胰腺多发囊肿、双侧附睾囊腺瘤和双肾多发性RCC、胰腺多发囊肿伴双侧附睾结节。首次发病年龄分别为25岁和27岁，分别接受了腹腔镜下右侧PHEO切除＋右肾部分切除＋双侧附睾囊腺瘤切除术和根治性右肾切除术。家系3(VHL-p.R167Q；c.500G>A)临床呈VHL-ⅡB型，3例患者分别表现为多发中枢神经系统血管母细胞瘤(CNS-HB)、单发CNS-HB和右侧PHEO、双侧多发性RCC、双肾胰腺多发囊肿和胰腺神经内分泌肿瘤。首次发病年龄分别为35岁、43岁和67岁。分别接受单一的头颅γ刀放疗、血管母细胞瘤切除术和腹腔镜右侧PHEO切除术＋右肾部分切除术。此外，通过基因检测发现2例(F2-Ⅲ1和F3-Ⅳ1)为无症状VHL基因携带者。8例患者平均随访9.8年(2～32年)，病情稳定，术后未见局部复发和远处转移。家系1和家系2的患者均不伴发CNS-HB；家系2和家系3的3例RCC Fuhrman分级均为Ⅱ级。
结论VHL病临床表现呈现多样性，并非所有患者均出现RCC及CNS-HB，VHL-ⅡC型仅出现PHEO。临床筛查结合VHL基因检测，有利于与其他泌尿系统遗传性疾病相鉴别。