靶向CD11b受体68Ga生物正交点击化学预定位分子探针的制备及结肠癌模型鼠显像

来源 :中华核医学与分子影像杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yuzhiwei00
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的

制备一种针对整合素αM(CD11b)受体的预定位分子探针68Ga-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸-甘氨酸-精氨酸-谷氨酸-精氨酸-谷氨酸-十一聚乙二醇-1,2,4,5-四嗪/CD11b抗体片段-反式-环辛烯[68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG11-Tz/anti-CD11b-F(ab′)2-TCO],并通过microPET显像探讨其作为CD11b受体靶向分子探针的可行性。

方法

采用免疫荧光法检测小鼠巨噬细胞RAW264.7膜表面CD11b受体的表达情况。将CD11b抗体与TCO连接,并通过酶切法得到anti-CD11b-F(ab′)2-TCO。对配体NOTA-Polypeptide-PEG11-Tz进行68Ga标记,检测标记率以及放化纯。进行预定位细胞结合实验,建立CT26结肠癌荷瘤裸鼠模型,进行预定位生物分布以及microPET显像实验。用免疫组织化学检查验证肿瘤微环境中CD11b+细胞的浸润情况。用单因素方差分析比较组间差异。

结果

免疫荧光检测结果显示RAW264.7细胞膜表面高度表达CD11b受体。十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)验证成功合成anti-CD11b-F(ab′)2-TCO。放射性配体68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG11-Tz标记率约为94.6%,比活度为7.0~7.4 MBq/μg,放化纯大于95%。预定位细胞结合实验证实该分子探针与CD11b受体有较好的靶向性。生物分布及显像结果示,在预定位4、12以及24 h时间间隔下,模型鼠肾放射性摄取较高,表明分子探针通过肾代谢;肿瘤/肌肉比值为9.23±1.45、12.53±1.36和10.74±1.11(F=848.8,P<0.05);在预定位12 h注射放射性配体后1 h显像,肿瘤与非靶器官对比度最佳:肿瘤标准摄取值(SUV)为0.67±0.12,肌肉SUV为0.09±0.04。免疫组织化学结果示,CT26结肠癌微环境中浸润了大量CD11b+细胞。

结论

成功合成预定位分子探针68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG11-Tz/anti-CD11b-F(ab′)2-TCO,该标记物对CD11b阳性结肠癌具有较强的靶向能力,有望用于靶向CD11b受体的体内示踪。

其他文献
期刊
期刊
期刊
期刊
期刊
目的分析糖尿病患者血清25羟维生素D3[25-(OH)D3]表达改变及其与大血管并发症的相关性。方法选择河北省沧州市中心医院2018年2月至2019年11月收治的200例糖尿病患者,依据有无大血管并发症分为有大血管并发症组87例及无大血管并发症组113例;依据25-(OH)D3缺乏程度分为25-(OH)D3正常组32例,轻度缺乏组94例,中重度缺乏组74例。同期选择门诊健康体检者168例作为对照组
目的探讨胎膜早破(PROM)孕妇外周血CD8+CD25+FoxP3+调节性T细胞(Treg)表达水平对辅助性T细胞(Th)1/Th2平衡的影响。方法选择2019年9月至2020年5月江苏省滨海县人民医院收治的PROM孕妇(PROM组)、正常足月妊娠孕妇(正常妊娠组)及正常未孕女性(未孕组)各30例为研究对象,取各组外周血,流式细胞仪测定CD8+CD25+FoxP3+Treg比例;提取外周血单个核细
期刊
目的监测2014-2020年哈密市5岁以下儿童营养性疾病情况。方法收集2014-2020年哈密市5岁以下儿童体检数据,统计哈密市(城区及乡村)儿童低体重、生长迟缓、超重、肥胖、贫血、中重度贫血发生率,分析其变化及城乡差异。结果2014-2020年共收集哈密市5岁以下儿童140 905例。2014-2020年5岁以下儿童低体重率呈下降趋势,2020年为0.27%,与2014年比较降幅为81.38%;
低氧作为高原环境的主要特征,可引起机体红细胞过度积累,血液黏滞度增加、血流阻力增大,易造成微循环障碍,导致多系统微血管增生。久居高原居民的"多血质面容"为微血管增生的典型代表。近年来,高原低氧微血管增生机制研究已成为国内外研究的热点。因此,现就高原低氧微血管增生相关通路及基因研究进展进行综述。