目的观察辣椒素对大鼠实验性自身免疫性神经炎（EAN）的影响并探讨其机制。方法♂Lewis大鼠采用P2_57-81多肽与完全弗氏佐剂的混合液足底注射诱导EAN模型。在免疫后0.5 h,通过腹腔注射给予雷帕霉素(2.5 mg·kg^-1),免疫后1 h给予辣椒素(1 mg·kg^-1·d^-1)灌胃,共15 d。每天观察大鼠发病情况,并进行神经系统体征临床评分和体质量测量,坐骨神经病理切片进行HE染色和劳克坚牢蓝染色,透射电镜观察坐骨神经的超微结构。采用ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）、白介素^-1β(IL^-1β)、白介素-6（IL-6）水平;Western blot检测坐骨神经中自噬相关蛋白的表达。结果与EAN组比较,EAN+辣椒素组大鼠从免疫后d 7¹6神经系统体征临床评分明显降低,体质量从免疫后d 3¹6明显增加（P<0.05）,髓鞘脱失现象明显减少,炎症细胞浸润数明显减少（P<0.05）,血清中TNF-α、IFN-γ、IL^-1β、IL-6水平明显降低（P<0.05）,大鼠坐骨神经轴突中自噬体数量明显减少（P<0.05）,坐骨神经中Beclin^-1、LC3-Ⅱ蛋白的表达及LC3-Ⅱ/LC3-I的比值均明显下调,p62的表达明显上调（P<0.05）。雷帕霉素部分逆转了辣椒素的作用。结论辣椒素能抑制实验性自身免疫性神经炎,其机制与抑制细胞自噬活性有关。