【摘 要】
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目的 考察香芹酚对细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)介导的睾酮6β羟化反应和卡马西平10,11环氧化反应的抑制作用.方法 人肝微粒体与香芹酚(或阳性对照酮康唑)、探针底物(睾酮或卡
【机 构】
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锦州医科大学附属第一医院神经外科,辽宁 锦州 121001
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目的 考察香芹酚对细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)介导的睾酮6β羟化反应和卡马西平10,11环氧化反应的抑制作用.方法 人肝微粒体与香芹酚(或阳性对照酮康唑)、探针底物(睾酮或卡马西平)在37℃下孵育一定的时间.液相色谱二极管阵列法测定探针底物代谢物生成速率.探针底物在米氏常数(Km)浓度下,单点法检测抑制剂活性,多点法测定测定半数抑制浓度(IC50),抑制动力学法测定抑制常数(Ki).结果 香芹酚是CYP3A4介导的卡马西平10,11环氧化反应的非竞争性抑制剂,IC50为(15.3±1.4)μmol·L-1,Ki为(14.1±1.0)μmol·L-1.但香芹酚对CYP3A4介导的睾酮6β-羟化反应无抑制作用.酮康唑1μmol·L-1几乎完全抑制CYP3A4介导的睾酮6β-羟化反应和卡马西平10,11环氧化反应.结论 香芹酚对CYP3A4的抑制存在底物依赖性,提示香芹酚与卡马西平联合用药可能存在风险.
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