DAPT对Notch2/hes1信号通路在庆大霉素所致大鼠肾损伤及修复过程中表达的影响

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目的动态观察DAPT对Notch2/hes1信号通路在庆大霉素诱导肾损伤及修复过程中表达的影响。方法72只成熟大鼠随机分成空白组(生理盐水,3 ml·kg-1·d-1,腹腔注射,持继10 d)、DAPT组(DAPT,5 mg·kg-1·d-1,连用5 d、停用2 d后再用3 d;庆大霉素,120 mg·kg-1·d-1,腹腔注射,持继10 d)和庆大霉素组(庆大霉素,120 mg·kg-1·d-1,腹腔注射,持继10 d)。应用光镜、电镜观察肾小管损伤情况。应用免疫印迹蛋白、实时定量PCR观察大鼠Notch2/hes1信号途径在造模后1 d、14 d、28 d肾脏的动态表达情况。结果肾脏病理切片示:在第1、14 d,与空白组相比,模型组、DAPT组造成的肾脏损伤程度有所不同;在第1、14 d,与模型组相比,DAPT组造成的肾脏损伤程度明显减轻;在28 d,模型组和DAPT组肾小管基本恢复正常。免疫印迹蛋白、RT-PCR示:在第1、14 d,与空白组相比,模型组和DAPT组Notch2/hes1的表达明显增高(P<0.05);在第1、14 d,与模型组相比,DAPT组Notch2/hes1的表达明显减少(P<0.05);在第28 d,各组表达无明显差异(P>0.05)。结论 Notch2/hes1信号通路可能是庆大霉素诱导肾损伤及修复过程中的重要角色之一,DAPT可能通过抑制Notch2/hes1信号通路减轻肾脏损伤并促进肾小管上皮细胞修复。
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