尽管大多数自发性肿瘤源于单细胞,但人们逐渐认识到个体肿瘤的内部存在异质性,这种差异涉及分化程度、细胞增殖率、侵袭和转移能力及治疗反应等众多方面。分子生物学研究也证实肿瘤演进过程中不断产生新的突变,为肿瘤内部存在异质性增加了更有力的佐证。文章综述了关于肿瘤遗传异质性研究的主要进展。鉴于遗传异质性分析可为揭示肿瘤细胞的产生、扩散、转移的时间段提供重要信息,文章以瘤内异质性为主线,列举了遗传异质性存在的实验依据;阐述了遗传多样性在人类个体肿瘤发展进化史中的研究价值;介绍了遗传异质性产生的两种模式,包括肿瘤干细胞模型和克隆进化模型;总结了遗传异质性在肿瘤转移、治疗中的重要临床意义。文章最后展示了常用的遗传异质性的研究方法,包括特定基因的分析方法和基于基因组水平的方法,并对各自的优缺点进行了分析。