【摘 要】
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本文合成了聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(polyethylene glycol-polybenzyl-L-glutamate,PEG-PBLG)两亲嵌段共聚物,并采用超微透析法制备了紫杉醇/PEG-PBLG核壳型纳米胶束。通过高效
【机 构】
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中山大学药学院,中山大学附属第一医院
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本文合成了聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(polyethylene glycol-polybenzyl-L-glutamate,PEG-PBLG)两亲嵌段共聚物,并采用超微透析法制备了紫杉醇/PEG-PBLG核壳型纳米胶束。通过高效液相色谱测定了胶束的载药量及药物包封率;采用动态光散射法测定了胶束的粒径及分布;通过体外试验研究了紫杉醇/PEG-PBLG胶束的释药特性;采用四噻唑蓝法考察了紫杉醇/PEG-PBLG胶束的体外细胞毒性;通过裸鼠的抑瘤试验评价了紫杉醇胶束对人肝癌细胞的疗效。结果表明,PEG-PBLG胶束能包埋疏水性药物紫杉醇;紫杉醇/PEG-PBLG胶束的粒径为80~265 nm,且随着载体共聚物PBLG嵌段相对分子质量的升高而增大;紫杉醇/PEG-PBLG胶束的体外释放具有缓释特性;当紫杉醇浓度大于20μg.mL-1时,紫杉醇/PEG-PBLG胶束的细胞毒性低于相应浓度的紫杉醇/聚氧乙烯蓖麻油注射剂(P<0.05),紫杉醇/PEG-PBLG胶束具有与紫杉醇/聚氧乙烯蓖麻油注射剂相似的抑制肿瘤作用。综上所述,紫杉醇/PEG-PBLG纳米胶束具有较均匀的粒径及粒径分布、缓释特性、低毒和较好的抗肿瘤作用。
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