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目的
探讨分子模拟疫苗对C6/SD大鼠胶质瘤模型治疗的效果与机制。
方法混合同种异基因型的9L胶质瘤细胞及其裂解物与同基因型的C6胶质瘤细胞裂解物配制分子模拟疫苗。以C6胶质瘤细胞植入SD大鼠颅内建立动物模型。39只大鼠按随机数字表法随机分为10万治疗组、20万治疗组、对照组(每组13只)。造模后8 d皮下接种疫苗,观察生存时间。造模后7、14、21、28、35、70 d行MRI检查并计算肿瘤体积。造模后20 d,每组随机选取3只大鼠行HE染色和免疫组织化学染色检测,分析Fascin、HS1、MMP-2、Podoplanin、CD4、CD8的表达。
结果10万治疗组和20万治疗组的生存时间(分别为29.0 d、47.5 d)较对照组延长(18.5 d),差异有统计学意义(P<0.05),而2个治疗组的生存时间差异无统计学意义(P>0.05);2个治疗组的肿瘤体积呈先增大,再逐渐缩小。在造模后的14 d和21 d,2个治疗组肿瘤的平均体积[14 d为(220.68±45.92)mm3、(164.98±45.36)mm3;21 d为(426.48±39.69)mm3、(376.23±43.89)mm3]均小于对照组[14 d为(265.30±40.57)mm3、21 d为(515.64±15.28)mm3],差异均有统计学意义(均P<0.05);2个治疗组的肿瘤体积均数之间差异无统计学意义(P>0.05);造模后20 d,治疗组胶质瘤细胞密度低于对照组;治疗组Fascin、HS1、MMP-2、Podoplanin的表达低于对照组;治疗组CD4、CD8的表达高于对照组。
结论分子模拟疫苗能诱导荷瘤大鼠产生针对颅内胶质瘤的免疫反应,从而减小肿瘤体积,降低肿瘤侵袭力,延长大鼠的生存时间。