【摘 要】
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Src同源酪氨酸磷酸酶2(src homology phosphotyrosyl phosphatase 2,SHP2)是由PTPN11编码的蛋白酪氨酸磷酸酶,可催化蛋白酪氨酸位点的去磷酸化。作为汇聚节点,SHP2介导鼠肉瘤(rat sarcoma,RAS)-快速加速纤维肉瘤(rapidly accelerated fibrosarcoma,RAF)-丝裂原活化细胞外信号调节激酶(mitogen-
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(31900875); 河南省优势学科培育联合基金(22610013); 教育部“春晖计划”合作科研项目(HZKY20220280); 郑州大学大学生创新创业训练计划项目(2023CXCY711);
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Src同源酪氨酸磷酸酶2(src homology phosphotyrosyl phosphatase 2,SHP2)是由PTPN11编码的蛋白酪氨酸磷酸酶,可催化蛋白酪氨酸位点的去磷酸化。作为汇聚节点,SHP2介导鼠肉瘤(rat sarcoma,RAS)-快速加速纤维肉瘤(rapidly accelerated fibrosarcoma,RAF)-丝裂原活化细胞外信号调节激酶(mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase,MEK)-细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,AKT)、Janus激酶(janus kinase,JAK)-信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)和程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)等多个信号通路,不仅可调控肿瘤细胞的生长增殖,还可通过影响肿瘤微环境介导肿瘤细胞的免疫逃逸,在肿瘤免疫调控中发挥双重生物学功能,是一种很有前景的肿瘤免疫治疗靶点。截止目前,已有多种SHP2变构抑制剂开展了单一或联合用药策略的肿瘤免疫治疗临床研究,此外SHP2激活剂也在肿瘤免疫调控领域呈现出治疗潜力。本文综述了SHP2在肿瘤细胞和免疫细胞中的双重肿瘤免疫调控功能,概述了目前SHP2调节剂在肿瘤免疫治疗领域的最新研究进展,并对该领域的研究挑战和应用前景进行了讨论和展望,旨在开拓SHP2调节剂在肿瘤免疫治疗领域的新视野。
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