探讨Toll样受体4(TLR4)在创伤性颅脑损伤中发挥的作用及其机制。
方法观察TLR4基因敲除型[TLR4(－/－)]/野生型[TLR4(＋/＋)]小鼠在自由落体脑外伤模型后24 h学习能力、水肿、炎性反应等的变化。通过Morris水迷宫实验比较各组小鼠伤后学习能力；磁共振成像比较各组小鼠水肿面积；实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)比较各组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-10、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达；Western blot法比较各组髓样分化因子88(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)的变化。
结果在行自由落体脑外伤模型24 h后，TLR4(－/－)小鼠寻找平台潜伏期[(39.26±18.1) s]明显短于TLR4(＋/＋)小鼠[(50.19±16.5) s；t＝2.361，P＝0.021]；TLR4(－/－)小鼠穿越平台的次数(2.04±1.18)明显多于TLR4(＋/＋)小鼠(0.60±0.47；t＝3.000，P＝0.011)；TLR4(－/－)小鼠的水肿面积[(10.31±2.01)%]明显小于TLR4(＋/＋)小鼠[(23.20±5.70)%；t＝5.643，P＝0.000]；在mRNA水平，TLR4(－/－)小鼠IL-10[TLR4(－/－)：3.00±0.74；TLR4(＋/＋)：1.20±0.27；t＝6.046，P＝0.000]、BDNF[TLR4(－/－)：55.67±7.94；TLR4(＋/＋)：42.52±3.25；t＝4.055，P＝0.002]的表达较TLR4(＋/＋)小鼠增加，而TNF-α[TLR4(－/－)：6.49±0.36；TLR4(＋/＋)：8.89±0.57；t＝9.419，P＝0.000]、IL-1β[TLR4(－/－)：7.49±0.79；TLR4(＋/＋)：12.76±1.06；t＝10.547，P＝0.000]较TLR4(＋/＋)小鼠明显减少。另外，TLR4(－/－)小鼠MyD88(t＝7.968，P＝0.000)/NF-κB(t＝6.198，P＝0.000)的激活在伤后24 h明显低于TLR4(＋/＋)小鼠。
结论在创伤性颅脑损伤后，TLR4的激活启动并促进脑外伤中的炎性反应，加重外伤后的脑水肿与继发性损伤，MyD88/NF-κB信号通路在中其发挥重要作用。