石杉碱甲鼻用原位凝胶的制备及其经鼻脑靶向性评价

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目的探索利用鼻腔嗅觉区的鼻-脑通道开发经鼻脑靶向给药系统的可行性。方法用阳离子敏感性成胶辅料结冷胶,采用pH梯度沉淀法制备了石杉碱甲鼻用原位凝胶。以市售片剂和注射液为对照,用小脑延髓池插管法采集脑脊液,股动脉插管取血,测定其在大鼠脑脊液和血中药物动力学参数;用组织匀浆法,测定其在大鼠脑组织中的分布;用Morris水迷宫法、跳台法和避暗法试验其对大鼠和小鼠模型的药效。结果大鼠鼻腔给药血浆AUC0→6h为静注的0.94倍,但脑脊液AUC0→6h为静注和灌胃的1.3和2.3倍;大鼠鼻腔给药后大脑、海马、小脑、左
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