【摘 要】
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目的 探究血清代谢物对银屑病发病风险的影响。方法 运用孟德尔随机化（Mendelianrandomization，MR）方法评估486种血清代谢物与银屑病发病风险之间的关联，因果效应主要以逆方差加权法（inverse-varianceweighted，IVW）的P值、优势比（oddsratio，OR）和95%置信区间（confidenceintervals，CI）进行评估。采用错误发现率（fals
【基金项目】
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国家自然科学基金（U23A6012，U20A20397）； 广州市科技计划项目（202206080006）； 国家中医药传承创新团队项目（ZYYCXTD-C-202204）；
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目的 探究血清代谢物对银屑病发病风险的影响。方法 运用孟德尔随机化（Mendelianrandomization，MR）方法评估486种血清代谢物与银屑病发病风险之间的关联，因果效应主要以逆方差加权法（inverse-varianceweighted，IVW）的P值、优势比（oddsratio，OR）和95%置信区间（confidenceintervals，CI）进行评估。采用错误发现率（falsediscoveryrate，FDR）进行多重比较，IVW，MR-多效性残差和异常值法（MRpleiotropyRESidualsumandoutlier，MR-PRESSO）方法进行敏感性分析，并进行反向因果关系检验及代谢途径富集分析。结果 IVW结果共发现28种与银屑病风险相关的血清代谢物，11种已知，17种未知。因果效应最强的保护性及危险性代谢产物分别为1-棕榈酰基甘油磷胆碱(OR=0.06，95％CI：0.01～0.70，PIVW=0.02，PFDR=0.29)，肌酸(OR=3.67，95％CI：1.40～9.61，PIVW=0.01，PFDR=0.28)。各项敏感性分析结果稳健，结果不存在异质性、多效性及反向因果关系。代谢途径主要富集于谷胱甘肽代谢及氨基酸代谢。结论 血清代谢产物与银屑病发病风险存在因果关系，其中5-氧代脯氨酸、2-氨基丁酸等9种代谢物水平的升高可能与银屑病发病风险的降低相关，而肌酸、色氨酸甜菜碱水平的升高可能增加银屑病患病风险。
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